Forme galénique / Dosage : Poudre orale Famille ATC : AUTRES PRODUITS LIES AU TRACTUS DIGESTIF ET AU METABOLISME Classe ATC : AUTRES PRODUITS POUR LES VOIES DIGESTIVES ET LE METABOLISME Sous classe ATC : ACIDES AMINES ET DERIVES Conditions de prescription : LISTE I Médicament soumis à prescription médicale Laboratoire : Orphan Europe SARL |
Traitement adjuvant de l'homocystinurie, avec déficiences ou anomalies au niveau de : • la cystathionine bêta-synthase (CBS), • la 5,10-méthylène tétrahydrofolate réductase (MTHFR), • la cobalamine, cofacteur du métabolisme (cbl). Bétaïne doit être utilisé en complément des autres traitements tels que la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B12 (cobalamine), l'acide folique et un régime spécifique. |
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Hypersensibilité à la substance active. |
Des cas peu fréquents d'œdème cérébral grave et d'hyperméthioninémie ont été décrits dans les 2 semaines à 6 mois suivant l'instauration du traitement par bétaïne anhydre (cf "Effets indésirables"). L'arrêt du traitement a entraîné une guérison complète. • La concentration plasmatique de la méthionine doit être contrôlée en début de traitement puis surveillée régulièrement par la suite. La concentration plasmatique de la méthionine doit être maintenue en dessous de 1000 µM. • En cas d'apparition d'un symptôme quelconque d'œdème cérébral, tel que céphalées matinales avec vomissements et/ou troubles de la vision, la concentration plasmatique de la méthionine et l'observance du régime doivent être contrôlés et le traitement par Bétaïne doit être interrompu. • Si les symptômes d'œdème cérébral réapparaissent après la réintroduction du traitement, le traitement par la bétaïne anhydre doit être arrêté définitivement. Pour diminuer le risque d'interactions médicamenteuses potentielles, il est conseillé d'attendre 30 minutes entre la prise de bétaïne anhydre et celle de mélanges d'acides aminés et/ou de médicaments contenant de la vigabatrine ou des analogues du GABA (cf "Interactions"). |
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.Les données in vitro laissent penser que la bétaïne pourrait interagir avec les mélanges d'acides aminés et les médicaments contenant de la vigabatrine ou des analogues du GABA. |
Grossesse L'utilisation de la bétaïne anhydre au cours d'un nombre limité de grossesses n'a révélé aucun événement indésirable de la bétaïne sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. A ce jour, il n'existe aucune autre donnée épidémiologique pertinente. Aucune étude de reproduction n'a été effectuée chez l'animal. Pendant la grossesse, l'administration de bétaïne anhydre en complément de la pyridoxine, de l'acide folique, d'un anticoagulant et d'un régime, sous surveillance étroite de l'homocystéine plasmatique, serait compatible avec une évolution favorable pour la mère et le fœtus. Toutefois, Bétaïne ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte à moins d'une nécessité absolue. Allaitement On ne sait pas si la bétaïne anhydre est excrétée dans le lait maternel (bien que son précurseur métabolique, la choline, soit retrouvé dans le lait maternel à des concentrations élevées). En l'absence de données, Bétaïne doit être administré avec précaution aux femmes qui allaitent. Fécondité Aucune donnée disponible. |
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. |
Classe pharmacothérapeutique : Autres produits à visée digestive et métabolique, code ATC : A16A A06. Mécanisme d'action Il a été montré que la bétaïne anhydre abaissait les concentrations plasmatiques de l'homocystéine dans les trois types d'homocystinurie, soit un déficit en CBS, un déficit en MTHFR ou une anomalie relative à la cbl. L'ampleur de cet effet était dépendante du degré absolu de l'hyperhomocystéinémie et était plus importante dans les hyperhomocystéinémies graves. Effets pharmacodynamiques La bétaïne anhydre agit comme donneur de groupe méthyle dans la reméthylation en méthionine chez les patients atteints d'homocystinurie. Il en résulte que plasmatiques de l'homocystéine devraient diminuer de 20 à 30 % chez ces aux concentrations prétraitement.Il a également été montré que la bétaïne anhydre augmente les concentrations méthionine et de la S-adénosyl méthionine (SAM) chez les patients ayant anomalies liées à la cbl. Chez les patients ayant un déficit en CBS sans restriction méthionine, une accumulation excessive de la méthionine a été observée.Une supplémentation en bétaïne anhydre a montré une amélioration des anomalies liquide céphalorachidien chez les patients atteints d'homocystinurie. Efficacité et sécurité cliniques Les concentrations plasmatiques élevées de l'homocystéine sont associées à des événements cardiovasculaires tels que thrombose, une ostéoporose, des anomalies du squelette et une luxation du cristallin. Dans les études observationnelles, les médecins traitants ont décrit une amélioration clinique (au niveau cardiovasculaire et du neurodéveloppement) chez environ 75 % des patients sous bétaïne anhydre. La plupart de ces patients recevait également d'autres traitements comme la vitamine B6 (pyridoxine), la vitamine B12 (cobalamine) et de l'acide folique avec des réponses biochimiques variables. Dans la plupart des cas, l'ajout de bétaïne anhydre a engendré une meilleure réduction de la concentration plasmatique de l'homocystéine. En raison de la nature multiple du traitement (diététique, pharmacologique, d'appoint) chez ces patients, il est possible qu'il puisse y avoir un facteur de surestimation des effets cliniques du traitement par la bétaïne anhydre. La détection tardive de l'homocystinurie dans les cas symptomatiques est responsable d'une morbidité résiduelle liée aux lésions irréversibles du tissu conjonctif (ophtalmologique, squelettique) ne pouvant pas être corrigées par un traitement supplémentaire. Les données cliniques disponibles ne permettent pas de corréler la posologie et l'efficacité clinique. Il n'y a aucun signe d'apparition d'accoutumance.Dans quelques cas, des concentrations plasmatiques de méthionine accrues ont été associées à un œdème cérébral (voir "Mises en garde, Précautions d'emploi", "Effets indésirables").La surveillance de la concentration plasmatique de l'homocystéine a démontré que la bétaïne anhydre commençait à agir au bout de plusieurs jours et que l'état d'équilibre de la réponse était obtenu en un mois. Population pédiatrique Chez les enfants de moins de 10 ans, la posologie efficace habituelle est de 100 mg/kg/jour, répartis en 2 prises quotidiennes ; l'augmentation de la fréquence au-delà de deux prises par jour et/ou de la dose au dessus de 150 mg/kg/jour n'améliore pas l'effet de diminution du taux d'homocystéine.La surveillance des concentrations plasmatiques de bétaïne ne permet pas d'évaluer l'efficacité du traitement car ces concentrations ne correspondent pas directement au flux de la voie cytosolique de la bétaïne-homocystéine méthyl transférase. |
Les données pharmacocinétiques des patients atteints d'homocystinurie sous supplémentation en bétaïne anhydre au long cours sont très similaires à celles obtenues chez les volontaires sains. Ceci démontre que les différences de la cinétique de la bétaïne anhydre sont le plus probablement dues à une déficience en bétaïne anhydre dans les homocystinuries non traitées et ne sont significatives que lors du traitement initial. Absorption La biodisponibilité absolue de la bétaïne anhydre n'a pas été déterminée. Chez des adultes volontaires sains (âgés de 21 à 49 ans), après une dose orale unique de bétaïne anhydre (50 mg/kg), l'absorption a été rapide (tmax = 0,9 ± 0,3 heures et Cmax = 0,9 ± 0,2 mM).Après administration de doses répétées de 100 mg/kg/jour pendant 5 jours, la cinétique d'absorption n'a pas changé. Distribution La bétaïne anhydre a été rapidement distribuée dans un volume relativement important (V/F = 1,3 l/kg).Après administration de doses répétées de 100 mg/kg/jour pendant 5 jours, la demi-vie de distribution a été significativement prolongée (jusqu'à 36 h), signe d'un transport saturable et de processus de redistribution. Biotransformation La bétaïne anhydre est un donneur de groupement méthyle. Élimination Avec une vitesse d'élimination lente (demi-vie moyenne = 14 h, clairance totale moyenne de l'organisme, CL/F, = 84 ml/h/kg), la clairance rénale est négligeable (5 % de la clairance totale de l'organisme), en supposant une biodisponibilité de 100 %. |
Bétaïne n'a aucun effet ou qu'un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. |
Flacon non ouvert : 3 ans.Après ouverture : 3 mois. A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.Conserver le flacon soigneusement fermé à l'abri de l'humidité.Pour les conditions de conservation du médicament après première ouverture, voir "Durée de conservation". |
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. |
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Forme galénique / Dosage : Poudre orale
Famille ATC : AUTRES PRODUITS LIES AU TRACTUS DIGESTIF ET AU METABOLISME
Classe ATC : AUTRES PRODUITS POUR LES VOIES DIGESTIVES ET LE METABOLISME
Sous classe ATC : ACIDES AMINES ET DERIVES
Conditions de prescription : LISTE I Médicament soumis à prescription médicale
Laboratoire : Orphan Europe SARL