Forme galénique / Dosage : Comprimé pelliculé 550 mg c Famille ATC : ANTIDIARRHEIQUES, ANTI-INFLAMMATOIRES, ANTI-INFECTIEUX Classe ATC : ANTISEPTIQUES INTESTINAUX Sous classe ATC : ANTIBIOTIQUES |
Dans le cadre de l 'ATU de cohorte, CE MÉDICAMENT est indiqué dans la prévention des rechutes d'épisodes avérés d'encéphalopathie hépatique chez les patients adultes en cas de mauvaise tolérance ou d'efficacité insuffisante d'un traitement par disaccharides (lactulose/lactilol).Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropri ée des antibactériens. |
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Etudes cliniques :La s écurité de la rifaximine chez les patients en rémission d'une encéphalopathie hépatique (EH) a été évaluée dans deux études : une étude de phase III randomisée en double aveugle contrôlée versus placebo, RFHE3001, et une étude en ouvert à long terme, RFHE3002.Dans l 'étude RFHE3001, 140 patients traités par la rifaximine (dose de 550 mg deux fois par jour pendant 6 mois) ont été comparés à 159 patients recevant le placebo, tandis que dans l'étude RFHE3002, 322 patients, dont 152 patients de l'étude RFHE3001, ont été traités par la rifaximine 550 mg deux fois par jour pendant 12 mois (66 % des patients) et 24 mois (39 % des patients), pour une exposition médiane de 512,5 jours.En plus, dans trois études complémentaires, 152 patients atteints d'EH ont été traités avec des doses variables de rifaximine allant de 600 mg à 2400 mg par jour pendant des périodes allant jusqu'à 14 jours.Le tableau ci-dessous pr ésente tous les effets indésirables survenus chez les patients traités par la rifaximine dans l'étude RFHE3001 avec une incidence ? 5 % et avec une incidence (? 1 %) plus élevée que chez les patients recevant le placebo. |
• Hypersensibilité à la rifaximine, aux dérivés de la rifamycine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.•· Occlusion intestinale. |
Des cas de diarrh ée à Clostridium difficile (DACD) ont été rapportés lors de l'utilisation d'antibactériens, y compris la rifaximine. Une relation possible entre le traitement par la rifaximine et la DACD ou la colite pseudomembraneuse (CPM) ne peut être exclue.Du fait de l 'absence de données sur le risque de perturbation sévère de la flore intestinale ayant des conséquences inconnues, l'administration concomitante de rifaximine avec d'autres rifamycines n'est pas recommandée.Les patients doivent être informés que malgré la faible absorption du médicament (moins de 1 %), la rifaximine, comme tous les dérivés de la rifamycine, peut entraîner une coloration rougeâtre des urines.Alt ération de la fonction hépatique : utiliser avec précaution chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (Child-Pugh C) et chez les patients ayant un score MELD (Model for End-Stage Liver Disease) > 25 (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).L 'efficacité des contraceptifs oraux oestroprogestatifs peut diminuer après l'administration de rifaximine en raison des effets sur la flore intestinale. Cependant, de telles interactions n'ont pas été fréquemment rapportées. L'utilisation de méthodes contraceptives supplémentaires est recommandée, en particulier si la teneur en oestrogènes du contraceptif oral est inférieure à 50 µg (voir également rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). |
Il n 'existe pas de données sur les effets liés à l'administration de rifaximine chez des patients recevant un autre antibiotique de la classe des rifamycines pour le traitement d'une infection bactérienne systémique.Les donn ées in vitro montrent que la rifaximine n'inhibe pas les principales enzymes métabolisantes du cytochrome P450 (CYP) (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4). Dans les études d'induction in vitro, la rifaximine n'a pas induit l'activité du CYP1A2 et du CYP2B6, mais a été un inducteur faible du CYP3A4.Chez les volontaires sains, les études d'interactions cliniques ont montré que la rifaximine ne modifie pas significativement la pharmacocinétique des substrats du CYP3A4 ; toutefois, chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique, la rifaximine pourrait diminuer l'exposition aux substrats du CYP3A4 administrés concomitamment (par exemple warfarine, antiépileptiques, anti-arythmiques), en raison d'une exposition systémique plus élevée que chez les sujets sains.Une étude in vitro suggère que la rifaximine est un substrat modéré de la glycoprotéine P (P-gp) et qu'elle est métabolisée par le CYP3A4. On ne sait pas si les médicaments qui inhibent la P-gp et/ou le CYP3A peuvent augmenter l'exposition systémique à la rifaximine en cas d'administration concomitante.Le potentiel d 'interactions médicamenteuses lié aux systèmes de transport, évalué in vitro, semble indiquer qu'une interaction clinique entre la rifaximine et les autres composés transportés par la pompe d'efflux P-gp et d'autres protéines de transport (MDR1, MRP2, MRP4, BCRP et BSEP) est peu probable. |
GrossesseLes donn ées sur l'utilisation de la rifaximine chez la femme enceinte sont limitées.Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence des effets transitoires sur l'ossification et desmodifications squelettiques chez le f oetus (voir rubrique Données de sécurité précliniques).Par mesure de pr écaution, l'utilisation de la rifaximine pendant la grossesse n'est pas recommandée.AllaitementEn l 'absence de données sur le passage de la rifaximine ou de ses métabolites dans le lait maternel. Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.Une d écision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement avec la rifaximine en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant au regard du bénéfice du traitement pour la femmeF éconditéLes études effectuées chez l'animal n'indiquent pas d'effets délétères directs ou indirects sur la fécondité masculine et féminine. |
AbsorptionLes études pharmacocinétiques chez le rat, le chien et l'homme ont montré qu'après administration orale, la rifaximine sous la forme polymorphe a est peu absorbée (moins de 1 %). Après administration répétée de doses thérapeutiques de rifaximine chez des volontaires sains et des patients présentant une atteinte de la muqueuse intestinale (maladie chronique inflammatoire de l'intestin), les concentrations plasmatiques sont négligeables (moins de 10 ng/ml). Après administration de rifaximine 550 mg deux fois par jour chez des patients atteints d'encéphalopathie hépatique, l'exposition systémique moyenne a été 12 fois supérieure environ à celle observée chez des volontaires sains recevant le même schéma posologique. Une augmentation non cliniquement pertinente de l'absorption systémique de la rifaximine a été observée en cas d'administration dans les 30 minutes suivant un petit déjeuner riches en graisses.DistributionLa rifaximine est mod érément liée aux protéines plasmatiques humaines. In vivo, le rapport moyen de liaison aux protéines était de 67,5 % chez les volontaires sains et de 62 % chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique après l'administration de 550 mg de rifaximine.BiotransformationL 'analyse d'échantillons fécaux a montré que la rifaximine est retrouvée sous forme inchangée, ce qui signifie qu'elle n'est pas dégradée ni métabolisée pendant son passage dans l'appareil digestif.Dans une étude menée avec la rifaximine radiomarquée, la récupération urinaire de rifaximine a représenté 0,025 % de la dose administrée, tandis que moins de 0,01 % de la dose a été récupéré sous forme de 25-désacétylrifaximine, le seul métabolite de la rifaximine identifié chez l'homme.EliminationUne étude de la rifaximine radiomarquée semble indiquer que la 14C-rifaximine est éliminée presque complètement et exclusivement dans les fèces (96,9 % de la dose administrée). La récupération urinaire de 14C-rifaximine n'excède pas 0,4 % de la dose administrée.Lin éarité/non-linéaritéLa vitesse et l 'étendue de l'exposition systémique à la rifaximine chez l'homme semblent être caractérisées par une cinétique non linéaire (dose-dépendante), compatible avec la possibilité d'absorption de la rifaximine limitée par la dissolution.Populations particuli èresAlt ération de la fonction rénaleIl n 'existe pas de données cliniques concernant l'utilisation de la rifaximine chez les patients présentant une altération de la fonction rénale.Alt ération de la fonction hépatiqueLes donn ées cliniques disponibles chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique ont montré que l'exposition systémique est supérieure à celle observée chez les sujets sains. L'exposition systémique à la rifaximine est environ 10, 13 et 20 fois plus élevée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique légère (Child-Pugh A), modérée (Child-Pugh B) et sévère (Child-Pugh C) respectivement que chez les volontaires sains. L'augmentation de l'exposition systémique à la rifaximine chez les patients présentant une déficience hépatique doit être interprétée en tenant compte de l'action locale de la rifaximine au niveau gastro-intestinal et de sa faible biodisponibilit é systémique, ainsi que des données de s écurité disponibles chez les patients présentant une cirrhose.Aucune adaptation de la posologie n 'est donc recommandée du fait de l'action locale de la rifaximine.Populationp édiatriqueLa pharmacocin étique de la rifaximine n'a pas été étudiée chez des patients pédiatriques de tout âge. La population étudiée dans la réduction des récidives d'encéphalopathie hépatique (EH) et dans le traitement aigu de l'EH était composée de patients âgés de ? 18 ans. |
Des sensations vertigineuses ont été rapportées lors des études cliniques contrôlées. Cependant, la rifaximine a un effet négligeable sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. |
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Forme galénique / Dosage : Comprimé pelliculé 550 mg c
Famille ATC : ANTIDIARRHEIQUES, ANTI-INFLAMMATOIRES, ANTI-INFECTIEUX
Classe ATC : ANTISEPTIQUES INTESTINAUX
Sous classe ATC : ANTIBIOTIQUES