Forme galénique / Dosage : Poudre pour usage parentéral 1 g Excipients : L-lysine. Solvant : chlorure de sodium (0,17 % M/V), eau ppi. ** De solution reconstituée. Famille ATC : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE Classe ATC : AUTRES BETALACTAMINES Sous classe ATC : MONOBACTAMS Conditions de prescription : LISTE I Médicament soumis à prescription initiale hospitalière semestrielle. Renouvellement non restreint. Laboratoire : SANDOZ GmbH |
Aztréonam est indiqué dans le traitement des infections pulmonaires chroniques dues à Pseudomonas aeruginosa chez les patients atteints de mucoviscidose âgés de 6 ans et plus.Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens. |
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Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. |
Réactions allergiques : En cas de réaction allergique à Aztréonam , arrêter l'administration du médicament et instaurer le traitement approprié. L'apparition d'une éruption cutanée peut être le signe d'une réaction allergique à Aztréonam . Une réaction croisée est possible en cas d'antécédents d'allergie aux antibiotiques de type bêtalactamines, tels que pénicillines, céphalosporines et/ou carbapénèmes. Les données chez l'animal et l'homme montrent un faible risque de réaction croisée entre l'aztréonam et les bêtalactamines. L'aztréonam, de la classe des monobactames, n'est que faiblement immunogène. Il est toutefois conseillé de procéder avec prudence en cas d'administration de Aztréonam à des patients ayant des antécédents d'allergie aux bêtalactamines. Les effets indésirables rares et sévères qui suivent n'ont pas été observés avec Aztréonam à ce jour, mais ont été signalés à la suite de l'utilisation parentérale d'autres produits contenant de l'aztréonam : syndrome de Lyell, anaphylaxie, purpura, érythème polymorphe, dermatite exfoliatrice, urticaire, pétéchies, prurit, diaphorèse. Bronchospasme : Le bronchospasme est une complication associée aux traitements par nébuliseurs. Au cours des études, avant l'administration du traitement, les patients ont reçu un traitement préalable par un bronchodilatateur. Dans les études contrôlées versus placebo, une diminution rapide de >= 15 % du volume expiratoire maximum seconde (VEMS) a été observée chez 3 % des patients traités par Aztréonam et 4 % des patients ayant reçu le placebo, en dépit du traitement préalable par un bronchodilatateur. Les patients doivent utiliser un bronchodilatateur avant chaque administration de Aztréonam . En cas de bronchospasme suspecté être lié à une réaction allergique, des mesures appropriées doivent être prises (cf Réactions allergiques, ci-dessus). Hémoptysie : L'inhalation de solutions nébulisées peut provoquer une toux réflexe. L'utilisation de Aztréonam chez les patients pédiatriques atteints de mucoviscidose a été associée à une hémoptysie au cours des cycles de traitement et pourrait avoir aggravé des pathologies sous-jacentes. Aztréonam ne doit être administré chez les patients atteints de mucoviscidose avec une hémoptysie en cours que s'il est considéré que les bénéfices du traitement priment sur les risques de déclencher une nouvelle hémorragie. Autres précautions : L'efficacité n'a pas été établie chez les patients ayant un VEMS > 75 % de la valeur théorique. Ont également été exclus des études cliniques les patients chez lesquels Burkholderia cepacia a été isolé dans les expectorations au cours des 2 années précédentes. L'aztréonam injectable ne doit pas être utilisé dans les nébuliseurs Altera ou autres nébuliseurs. L'aztréonam injectable n'a pas été développé pour une administration par inhalation ; il contient de l'arginine, une substance pouvant provoquer une inflammation pulmonaire. Résistance à l'aztréonam, à d'autres antibiotiques et micro-organismes apparus sous traitement : La prolifération de Pseudomonas aeruginosa résistant aux antibiotiques et la surinfection par d'autres agents pathogènes constituent des risques potentiels associés au traitement antibiotique. Le développement d'une résistance lors du traitement par l'aztréonam inhalé peut restreindre les alternatives thérapeutiques en cas d'exacerbations aiguës. Une réduction de la sensibilité de Pseudomonas aeruginosa à l'aztréonam et à d'autres bêtalactamines a été observée dans des études cliniques conduites avec Aztréonam . Dans une étude clinique de 24 semaines contrôlée évaluant Aztréonam versus un comparateur actif, des augmentations de la CMI90 ont été observées pour tous les isolats de Pseudomonas aeruginosa, ainsi que des augmentations du pourcentage de patients chez lesquels Pseudomonas aeruginosa était résistant (CMI supérieure à la concentration critique par voie parentérale) à l'aztréonam, à au moins une bêtalactamine et à l'ensemble des six bêtalactamines testées (cf Pharmacodynamie). Cependant, la baisse de la sensibilité de Pseudomonas aeruginosa n'était pas prédictive de l'efficacité clinique de Aztréonam lors de l'étude. Chez les patients infectés par Pseudomonas aeruginosa multirésistant, une amélioration des symptômes respiratoires et de la fonction pulmonaire a été observée après traitement par Aztréonam . L'émergence d'une résistance de Pseudomonas aeruginosa à la suite de l'utilisation parentérale d'aztréonam ou d'autres bêtalactamines peut potentiellement avoir des conséquences sur le traitement des exacerbations pulmonaires aiguës par des antibiotiques systémiques. Une prévalence accrue de Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM), de Staphylococcus aureus sensible à la méticilline (SASM), d'Aspergillus et de Candida a été observée au cours du temps chez les patients ayant reçu plusieurs cycles de traitement par Aztréonam . Dans la littérature, il est fait état d'un lien entre l'isolement persistant de SARM et de moins bons résultats cliniques. Au cours des études cliniques avec Aztréonam , l'isolement de SARM n'a pas entraîné d'aggravation de la fonction pulmonaire. |
Interactions médicamenteuses :Aucune étude d'interaction n'a été réalisée. Cependant, aucun signe d'interaction médicamenteuse n'a été décelé lors des études cliniques au cours desquels Aztréonam a été administré en concomitance avec des bronchodilatateurs, de la dornase alfa, des enzymes pancréatiques, de l'azithromycine, de la tobramycine, des corticostéroïdes oraux (moins de 10 mg par jour/20 mg tous les 2 jours) et des corticostéroïdes inhalés. |
Grossesse :Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'aztréonam chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (cf Sécurité préclinique). La concentration systémique de l'aztréonam après administration inhalée de Aztréonam est faible par rapport à une dose standard d'aztréonam injectable (environ 1 % de la concentration atteinte avec une dose de 500 mg d'aztréonam injectable). Aztréonam ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que l'état clinique de la femme ne justifie le traitement avec l'aztréonam. Allaitement :L'aztréonam est excrété en très faible concentration dans le lait maternel après administration par voie injectable. La concentration systémique de l'aztréonam après administration inhalée de Aztréonam représente environ 1 % de la concentration atteinte avec une dose standard d'aztréonam injectable. Par conséquent et en raison de sa faible absorption orale, il est attendu que l'exposition à l'aztréonam du nourrisson allaité dont la mère est traitée par Aztréonam soit probablement extrêmement faible. Aztréonam peut être utilisé pendant l'allaitement. Fécondité :Les données non cliniques sur l'aztréonam injectable relatives à la fécondité ne montrent aucun effet indésirable. |
Aucun effet indésirable spécifiquement associé au surdosage de Aztréonam n'a été identifié. La concentration plasmatique de l'aztréonam après administration de Aztréonam (75 mg) étant d'environ 0,6 µg/ml, tandis que la concentration sérique atteint 54 µg/ml après administration d'aztréonam injectable (500 mg), aucun problème de sécurité lié au surdosage de Aztréonam n'est attendu. |
Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique, autres bêtalactamines (code ATC : J01DF01). Mécanisme d'action : L'aztréonam montre une activité in vitro contre des agents pathogènes aérobies à Gram négatifs, incluant Pseudomonas aeruginosa. L'aztréonam se lie avec les protéines de liaison de la pénicilline des bactéries sensibles, ce qui entraîne une inhibition de la synthèse des parois cellulaires bactériennes, suivie d'une filamentation et d'une lyse cellulaire. Mécanismes de résistance : La perte de sensibilité à l'aztréonam chez les patients atteints de mucoviscidose due à Pseudomonas aeruginosa survient soit par sélection de souches avec des mutations chromosomiques, soit, dans de rares cas, par acquisition de gènes portés par des plasmides/intégrines. Les mécanismes de résistance connus à l'aztréonam faisant intervenir la mutation des gènes chromosomiques sont les suivants : hyperexpression des bêtalactamases de classe C AmpC et régulation par augmentation de l'activité de la pompe à efflux MexAB-OprM. Le mécanisme de résistance connu à l'aztréonam faisant intervenir l'acquisition de gènes implique l'acquisition d'enzymes bêtalactamases à large spectre (ESBL) qui hydrolysent l'anneau à quatre éléments de l'aztréonam contenant l'azote. Les ESBL bêtalactamases des classes A, B et D peuvent avoir une activité contre l'aztréonam. Les bêtalactamases de classe A pour lesquelles une hydrolyse de l'aztréonam a été signalée sont notamment celles du type VEB (principalement en Asie du sud-est), du type PER (Turquie) et des types GES et IBC (France, Grèce et Afrique du sud). De rares cas d'organismes avec métallobêtalactamases (MBL), de classe B, résistants à l'aztréonam, VIM-5 (Klebsellia pneumoniae et Pseudomonas aeruginosa - Turquie), VIM-6 (Pseudomonas putida - Singapour) et VIM-7 (Pseudomonas aeruginosa - États-Unis), ont été signalés ; il est toutefois possible que ces organismes aient exprimé des mécanismes de résistance multiples et qu'une MBL n'ait donc pas été responsable de la résistance observée à l'aztréonam. Dans de rares cas, des bêtalactamases de classe D ont été signalées dans des isolats cliniques de Pseudomonas aeruginosa, OXA-11 (Turquie) et OXA-45 (États-Unis), celles-ci hydrolysant l'aztréonam. Microbiologie : Chaque expectoration de patient atteint de mucoviscidose peut contenir différents isolats de Pseudomonas aeruginosa et chaque isolat peut présenter un niveau différent de sensibilité in vitro à l'aztréonam. Les méthodes de test de sensibilité antimicrobienne in vitro utilisées dans les traitements par l'aztréonam par voie parentérale peuvent être utilisées pour contrôler la sensibilité de Pseudomonas aeruginosa isolé des patients atteints de mucoviscidose. Lors des études contrôlées de phase 3 versus placebo ayant évalué Aztréonam , les concentrations locales d'aztréonam étaient généralement supérieures aux valeurs de la CMI de l'aztréonam pour Pseudomonas aeruginosa quel que soit son niveau de sensibilité. Le traitement par 75 mg de Aztréonam trois fois par jour sur une période allant jusqu'à neuf cycles de 28 jours a conduit à des améliorations cliniques importantes des symptômes respiratoires, de la fonction pulmonaire et de la densité en UFC de Pseudomonas aeruginosa dans les expectorations ; aucune augmentation de la CMI50 de Pseudomonas aeruginosa (± 2 changements de dilution) n'a été observée, alors que la CMI90 a été, par intermittence, multipliée par 4 par rapport à la CMI initiale. Dans une étude de 24 semaines contrôlée évaluant Aztréonam versus un comparateur actif, aucune augmentation de la CMI50 de Pseudomonas aeruginosa (± 2 changements de dilution) n'a été observée, tandis que la CMI90 a été multipliée par 4 par rapport à la CMI initiale. À la fin de l'étude, il est observé une augmentation du pourcentage de patients chez lesquels la CMI de l'aztréonam vis-à-vis de Pseudomonas aeruginosa était supérieure à la concentration critique par voie parentérale (> 8 µg/ml) de 34 % au début de l'étude à 49 %, du pourcentage de patients chez lesquels Pseudomonas aeruginosa était résistant à au moins une bêtalactamine de 56 % au début de l'étude à 67 %, et du pourcentage de patients chez lesquels Pseudomonas aeruginosa était résistant à l'ensemble des six bêtalactamines testées de 13 % au début de l'étude à 18 %. Il existe un risque que les isolats de Pseudomonas aeruginosa développent une résistance à l'aztréonam ou à d'autres bêtalactamines chez les patients traités par Aztréonam . L'émergence d'une résistance de Pseudomonas aeruginosa à l'aztréonam administré par voie parentérale et à d'autres bêtalactamines peut avoir des conséquences sur le traitement des exacerbations pulmonaires aiguës par des antibiotiques systémiques. Cependant, des améliorations similaires de la fonction pulmonaire ont été observées après traitement par Aztréonam chez des patients avec des isolats de Pseudomonas aeruginosa sensibles ou résistants à l'aztréonam. Dans des études ayant évalué Aztréonam sur une période allant jusqu'à neuf cycles de 28 jours, il n'a été observé aucune augmentation cliniquement significative de l'isolement d'autres bactéries pathogènes respiratoires à Gram négatif apparues sous traitement (genre Burkholderia, Stenotrophomonas maltophilia et genre Alcaligenes). Au cours de la phase randomisée de 6 mois de l'étude GS-US-205-0110, l'isolement de SASM et de SARM apparus sous traitement a été plus fréquemment observé chez les patients traités par Aztréonam que chez les patients traités par une solution de tobramycine pour nébulisation. La majorité des isolements apparus sous traitement étaient intermittents. L'isolement persistant de SASM apparu sous traitement (défini comme une absence à l'inclusion/au début de l'étude puis une présence au moins lors de trois visites consécutives ultérieures) est survenu chez 6 % des patients traités par Aztréonam comparé à 3 % des patients traités par une solution de tobramycine pour nébulisation. L'isolement intermittent de SARM apparu sous traitement est survenu chez 7 % des patients traités par Aztréonam comparé à 1 % des patients traités par une solution de tobramycine pour nébulisation et l'isolement persistant de SARM apparu sous traitement est survenu chez 3 % des patients traités par Aztréonam comparé à aucun patient traité par une solution de tobramycine pour nébulisation. Dans la littérature il est fait état d'une association entre l'isolement persistant de SARM et une pathologie plus sévère et une mortalité accrue. Au cours des études cliniques avec Aztréonam , l'isolement de SARM n'a pas entraîné d'aggravation de la fonction pulmonaire. Efficacité et sécurité cliniques : Aztréonam a été comparé à une solution de tobramycine pour nébulisation sur trois cycles de traitement de 28 jours dans une étude contrôlée versus comparateur actif, multicentrique, randomisée (GS-US-205-0110). Les patients participant à cette étude en Europe ayant terminé au moins un cycle de Aztréonam ou de solution de tobramycine pour nébulisation au cours de la phase randomisée pouvaient recevoir jusqu'à trois cycles de 28 jours de Aztréonam dans une phase d'extension en ouvert. Les critères d'inclusion incluaient une mucoviscidose, un VEMS <= 75 % de la valeur théorique, une maladie pulmonaire stabilisée, une culture récente des expectorations, positive à Pseudomonas aeruginosa et un traitement antérieur par aérosols d'antibiotiques sans intolérance aux médicaments mise en évidence. Aztréonam a été évalué sur une période de 28 jours de traitement (un cycle) dans deux études randomisées, multicentriques, en double aveugle, contrôlées versus placebo (CP-AI-005 et CP-AI-007). Les patients participant à ces études pouvaient recevoir des cycles multiples de traitement par Aztréonam dans le cadre d'une étude de suivi en ouvert (CP-AI-006). Les critères d'inclusion étaient notamment une mucoviscidose, un VEMS compris entre 25 % et 75 % de la valeur théorique au début de l'étude et une infection pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa. Au total, 539 patients (78 % d'adultes) ont été traités dans ces études. Les études ont été réalisées en utilisant le nébuliseur Altera pour l'administration de Aztréonam . GS-US-205-0110 : Dans l'étude GS-US-205-0110, 268 patients atteints de mucoviscidose et ayant une infection pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa ont été randomisés et ont reçu Aztréonam (n = 136) ou une solution de tobramycine pour nébulisation (n = 132). 59 patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans ont été inclus dans l'étude. Les patients ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir Aztréonam (75 mg) par inhalation trois fois par jour ou une solution de tobramycine pour nébulisation (300 mg) deux fois par jour. Les traitements ont été administrés en trois cycles de 28 jours suivis chacun de 28 jours sans traitement. Les cocritères principaux de jugement étaient la non-infériorité de Aztréonam par rapport à une solution de tobramycine pour nébulisation en termes de variation relative du VEMS en pourcentage de la valeur théorique de l'inclusion à J 28, ainsi que la supériorité de Aztréonam par rapport à une solution de tobramycine pour nébulisation en termes de variation réelle du VEMS en pourcentage de la valeur théorique depuis l'inclusion sur les 3 cycles de traitement (moyenne de la variation réelle du VEMS en pourcentage de la valeur théorique observée à la fin de chaque cycle de traitement). La variation moyenne ajustée du VEMS en pourcentage de la valeur théorique, exprimée en pourcentage, entre l'inclusion et le J 28 était de 8,35 et de 0,55 dans les groupes Aztréonam et solution de tobramycine pour nébulisation, respectivement (différence entre les traitements : 7,80 ; p = 0,0001 ; IC à 95 % : 3,86, 11,73). La variation réelle moyenne ajustée du VEMS en pourcentage de la valeur théorique depuis l'inclusion sur les trois cycles de traitement, était de 2,05 et de - 0,66 dans les groupes Aztréonam et solution de tobramycine pour nébulisation, respectivement (différence entre les traitements : 2,70 ; p = 0,0023 ; IC à 95 % : 0,98, 4,43). Le délai nécessaire avant l'administration par voie IV d'antibiotiques anti-Pseudomonas en relation avec les événements respiratoires était plus long pour les patients traités par Aztréonam que pour ceux traités par une solution de tobramycine pour nébulisation (p = 0,0025). Les estimations de Kaplan-Meier pour cet événement à la semaine 24 étaient de 36 % chez les patients traités par Aztréonam et de 54 % chez ceux traités par une solution de tobramycine pour nébulisation. En outre, par rapport à ceux traités par une solution de tobramycine pour nébulisation, les patients traités par Aztréonam ont été moins hospitalisés pour des événements respiratoires (40 vs 58, p = 0,044) et ont présenté moins d'événements respiratoires nécessitant l'utilisation d'antibiotiques anti-Pseudomonas par voie IV ou par inhalation (84 vs 121, p = 0,004). De même, l'amélioration moyenne des scores CFQ-R pour les symptômes respiratoires était supérieure chez les patients traités par Aztréonam par rapport à ceux traités par une solution de tobramycine pour nébulisation sur les trois cycles de traitement (6,30 vs 2,17, p = 0,019). Dans le sous-groupe limité de patients ayant reçu de la tobramycine par voie inhalée pendant moins de 84 jours au cours des 12 derniers mois (n = 40), les améliorations de la fonction pulmonaire à J28 et durant les trois cycles de traitement de 28 jours étaient numériquement plus faibles chez les patients traités par Aztréonam que chez ceux traités par une solution de tobramycine pour nébulisation. CP-AI-007 : Dans l'étude CP-AI-007, 164 patients adultes (majoritairement) et enfants ont été randomisés selon un ratio de 1:1, aux groupes recevant Aztréonam 75 mg par inhalation (80 patients) ou le placebo (84 patients) trois fois par jour pendant 28 jours (un cycle). Les patients ne devaient pas avoir reçu d'antibiotiques antipyocyaniques pendant au moins 28 jours avant le traitement par le médicament de l'étude. La fonction pulmonaire et les symptômes respiratoires des patients se sont améliorés de façon significative entre le début de l'étude et J28 chez les patients traités par un cycle de Aztréonam . CP-AI-005 : Dans l'étude CP-AI-005, 246 patients adultes (majoritairement) et enfants ont été recrutés. Tous les patients ont été traités par une solution de tobramycine pour nébulisation 300 mg, deux fois par jour pendant les quatre semaines précédant immédiatement le traitement par Aztréonam ou par placebo reçu deux ou trois fois par jour pendant 28 jours. Les patients ont continué à prendre leurs traitements préalables, notamment des antibiotiques macrolides. Les patients ont été randomisés selon un ratio de 2:2:1:1, aux groupes recevant Aztréonam 75 mg deux ou trois fois par jour ou le placebo à volume équivalent deux ou trois fois par jour pendant 28 jours immédiatement après le cycle de 28 jours de solution de tobramycine pour nébulisation en ouvert. Le traitement par Aztréonam a abouti à des améliorations significatives de la fonction pulmonaire et des symptômes respiratoires à J28 chez les 66 patients ayant reçu un cycle de traitement par Aztréonam 75 mg, trois fois par jour. CP-AI-006 : L'étude CP-AI-006 était une étude de suivi en ouvert faisant suite aux études CP-AI-005 et CP-AI-007, visant à évaluer la sécurité d'une exposition répétée à Aztréonam et les effets sur les critères d'évaluation de la maladie de cycles multiples de 28 jours. Les patients ont reçu Aztréonam à la même fréquence (deux ou trois fois par jour) avec laquelle ils recevaient Aztréonam ou le placebo dans les études randomisées. Les patients ont continué de prendre leurs traitements préalables et, lorsque nécessaire, des antibiotiques supplémentaires ont été utilisés chez la majorité des patients pour traiter les exacerbations. Chaque cycle de 28 jours de Aztréonam a été suivi d'une période de 28 jours sans traitement. Sur les neuf cycles de traitement de 28 jours, les mesures de la fonction pulmonaire (VEMS), les scores CFQ-R pour les symptômes respiratoires et la densité de Pseudomonas aeruginosa dans les expectorations ont fait apparaître une tendance à l'amélioration lorsque les patients étaient sous traitement par rapport aux périodes sans traitement. Cependant, en raison de la nature non contrôlée de l'étude et des traitements concomitants utilisés, aucune conclusion ne peut être émise sur la durabilité du bénéfice observé à court terme sur les cycles de traitement ultérieurs. Population pédiatrique : Un total de 137 patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans avec un VEMS <= 75 % de la valeur théorique a reçu Aztréonam dans les études cliniques de phase 2 et de phase 3. Avec Aztréonam , les patients pédiatriques ont montré des améliorations cliniques déterminées par une augmentation du VEMS, une amélioration des scores CFQ-R pour les symptômes respiratoires et une baisse de la densité de Pseudomonas aeruginosa dans les expectorations. Sur la base de cette expérience clinique, Aztréonam est indiqué chez les patients pédiatriques âgés de 6 ans et plus. L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats d'études réalisées avec Aztréonam dans un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique atteinte de mucoviscidose et présentant une infection pulmonaire/une colonisation à Pseudomonas aeruginosa (cf Posologie et Mode d'administration pour les informations concernant l'usage pédiatrique). |
Absorption : Concentrations dans les expectorations : Il a été observé une variabilité considérable des concentrations d'aztréonam dans les expectorations de chaque patient. A partir des données cumulées des études de phase 3 contrôlées versus placebo, les concentrations moyennes dans les expectorations de 195 patients atteints de mucoviscidose 10 minutes après l'administration d'une dose unique de 75 mg de Aztréonam à J0, J14 et J28, ont été respectivement de 726 µg/g, 711 µg/g et 715 µg/g, ce qui montre l'absence d'accumulation de l'aztréonam après des administrations répétées. Concentrations plasmatiques : Il a été observé une variabilité considérable des concentrations d'aztréonam dans le plasma de chaque patient. 1 heure après l'administration d'une dose unique de 75 mg de Aztréonam (soit à peu près au pic de concentration plasmatique), la concentration plasmatique moyenne chez les patients atteints de mucoviscidose était de 0,59 µg/ml. Les concentrations plasmatiques moyennes au pic à J0, J14 et J28 au cours d'un cycle de traitement par 75 mg de Aztréonam trois fois par jour ont été respectivement de 0,55 µg/ml, 0,67 µg/ml et 0,65 µg/ml, ce qui montre l'absence d'accumulation systémique de l'aztréonam après une administration trois fois par jour. A titre de comparaison, la concentration sérique de l'aztréonam après administration d'aztréonam injectable (500 mg) est d'environ 54 µg/ml. Métabolisme : L'aztréonam est faiblement métabolisé. Le principal métabolite (SQ26,992) est inactif et formé par l'ouverture du cycle bêtalactame due à l'hydrolyse. Des données d'élimination d'étude indiquent qu'environ 10 % de la dose est excrétée sous la forme de ce métabolite. Élimination : La demi-vie d'élimination sérique de l'aztréonam est d'environ 2,1 heures pour l'administration par inhalation, ce qui est similaire aux valeurs rapportées pour l'aztréonam injectable. Environ 10 % de la dose totale de Aztréonam est excrétée dans les urines sous forme inchangée, contre 60 à 65 % suite à l'administration intraveineuse d'aztréonam injectable. L'aztréonam absorbé par voie systémique est éliminé à peu près pour moitié par sécrétion tubulaire active et pour moitié par filtration glomérulaire. Propriétés pharmacocinétiques chez les populations particulières : Âge et sexe : Il n'a été relevé aucun effet cliniquement significatif de l'âge ou du sexe sur les propriétés pharmacocinétiques de Aztréonam . Insuffisance rénale et hépatique : Aucune étude pharmacocinétique n'a été menée chez les insuffisants rénaux ou hépatiques. Propriétés pharmacocinétiques de l'aztréonam injectable : Les pics de concentration de l'aztréonam sont atteints 1 heure environ après l'administration IM. Après administration de doses uniques identiques par IM ou IV, les concentrations sériques à 1 heure (1,5 heure après le début de la perfusion IV) ont été comparables et les pentes d'élimination sont similaires. La demi-vie sérique de l'aztréonam a été de 1,7 heure en moyenne chez les sujets présentant une fonction rénale normale, quelles que soient la dose et la voie d'administration. Chez les sujets sains, 60-70 % d'une dose unique IM ou IV ont été retrouvés dans les urines dans un délai de 8 heures, l'excrétion urinaire étant pratiquement achevée au bout de 12 heures. Population pédiatrique : Les études contrôlées versus placebo de phase 2 et de phase 3 soumises dans le cadre de l'enregistrement ont permis de comparer les concentrations plasmatiques 1 heure après l'administration de Aztréonam , par âge (6 à 12 ans, 13 à 17 ans, et >= 18 ans). Les données de ces études ont révélé des différences minimes dans les concentrations plasmatiques moyennes d'aztréonam entre les groupes d'âge, chez les patients recevant Aztréonam 75 mg trois fois par jour. Les données groupées de concentration dans les expectorations provenant des études soumises dans le cadre de l'enregistrement de phase 2 et de phase 3 ont mis en évidence des données en faveur de concentrations moyennes inférieures dans les expectorations des patients âgés de 13 à 17 ans après administration d'une dose de Aztréonam 75 mg trois fois par jour. Cependant, toutes les valeurs de concentration moyenne dans les expectorations étaient associées à des écarts-types relativement importants. |
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Cependant, étant donnés le profil de sécurité et le mécanisme d'action du produit, aucun effet de Aztréonam sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines n'est attendu. |
Flacon de poudre et ampoule de solvant : Durée de conservation : 4 ans. A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Peut être conservé hors du réfrigérateur mais à une température ne dépassant pas 25 °C pendant un maximum de 28 jours. Après reconstitution : Il est recommandé de prendre Aztréonam immédiatement après reconstitution. Si elle n'est pas utilisée immédiatement, la solution reconstituée doit être conservée entre 2 °C et 8 °C et utilisée dans les 8 heures. La durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l'utilisateur. |
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments |
Reconstitution : Aztréonam doit être reconstitué exclusivement à l'aide du solvant fourni. Une fois reconstitué, Aztréonam est une solution limpide, incolore à légèrement colorée. Il est recommandé d'administrer Aztréonam immédiatement après sa reconstitution avec le solvant. Aztréonam doit être reconstitué uniquement avant son administration. Ouvrir un flacon en verre contenant Aztréonam en soulevant la languette en métal, retirer l'anneau en métal en tirant délicatement sur la languette (une petite pince ou une pince à épiler peuvent être utilisées pour retirer l'anneau en métal si nécessaire) et retirer le bouchon en caoutchouc gris. Presser une ampoule de solvant pour en verser le contenu dans le flacon en verre. Faire tourner doucement le flacon jusqu'à dissolution complète de la poudre. Verser ensuite la solution de Aztréonam reconstituée dans le nébuliseur Altera et administrer la dose. Aztréonam doit être administré par inhalation sur une durée de 2 à 3 minutes, à l'aide d'un nébuliseur Altera, prévu spécifiquement pour Aztréonam , et du tamis générateur d'aérosols Altera raccordé à une unité de commande eBase ou eFlow rapid. Aztréonam ne doit pas être utilisé avec un autre type de dispositif ou de tamis générateur d'aérosols. Aztréonam ne doit pas être mélangé à un autre médicament dans le nébuliseur Altera. Ne pas introduire d'autres médicaments dans le nébuliseur Altera. Ne pas reconstituer ou mélanger Aztréonam avec d'autres solvants ou d'autres médicaments. Ne pas reconstituer plus d'une dose à la fois. Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. |
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Forme galénique / Dosage : Poudre pour usage parentéral 1 g
Excipients : L-lysine. Solvant : chlorure de sodium (0,17 % M/V), eau ppi. ** De solution reconstituée.
Quantité par unité : Boîte de 84
Famille ATC : ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE
Classe ATC : AUTRES BETALACTAMINES
Sous classe ATC : MONOBACTAMS
Conditions de prescription : LISTE I Médicament soumis à prescription initiale hospitalière semestrielle. Renouvellement non restreint.
Laboratoire : SANDOZ GmbH