Cyclophosphamide® 500 mg pdre p sol inj Boite de 1
Cyclophosphamide- Synthèse
- Indications
- Posologie et mode d'emploi
- Effets indésirables
- Contres indications
- Mise en garde et précaution
- Interactions médicamenteuses
- Fertilité / grossesse / allaitement
- Surdosage
- Pharmacodynamique
- Pharmacocinétique
- Conditions d'utilisation des machines
- Modalités de conservation
- Incompatibilité
- Précaution de manipulation
- Autres formes et présentations
- Equivalents ATC
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Forme galénique / Dosage : Poudre pour solution injectable 500 mg Excipients : Composition du solvant (le cas échéant): solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Famille ATC : AGENTS ANTINEOPLASIQUES Classe ATC : AGENTS ALKYLANTS Sous classe ATC : ANALOGUES DE MOUTARDE AZOTEE Conditions de prescription : Liste I. Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. Prix public (FCFA) : 4000 |
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•Traitement adjuvant et en situation métastatique des adénocarcinomes mammaires. •Traitement des cancers ovariens, des cancers bronchiques notamment à petites cellules, des séminomes et carcinomes embryonnaires testiculaires, des cancers de la vessie, des sarcomes, des neuroblastomes, des lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens, des myélomes multiples, des leucémies aiguës notamment lymphoïdes. •A forte dose, conditionnement des allo- et autogreffes médullaires. •A faible dose, traitement des polyarthrites rhumatoïdes, granulomatose de Wegener, de certaines formes sévères de lupus érythémateux aigus disséminés, de néphropathies auto-immunes cortico-résistantes. |
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La tolérance générale et locale du cyclophosphamide est bonne. •Une neutropénie et rarement une thrombopénie modérée voire une anémie peuvent être observées: elles sont toujours spontanément réversibles après diminution de la posologie ou à l'arrêt du traitement. En général, le nadir des leucocytes et plaquettes apparaît pendant les premières et deuxièmes semaines de traitement; ces effets sont généralement réversibles au bout de trois à quatre semaines. Une anémie ne se développe généralement qu'au bout de plusieurs cycles de traitement. •Certains patients peuvent présenter des nausées associées ou non à des vomissements qui sont facilement prévenus ou supprimés par les antiémétiques. •L'alopécie est inconstante, transitoire et réversible. Des modifications de la pigmentation des mains, des ongles et de la plante des pieds ont été signalées. •Dans de rares cas, une augmentation des transaminases, des ictères et des hépatites a été observée. •Une aménorrhée ou une azoospermie sont possibles, voire définitives. •Comme pour tout traitement cytotoxique à doses cumulées élevées, le traitement par le cyclophosphamide peut être responsable de tumeurs secondaires. Le risque de développer une tumeur du tractus urinaire, comme un syndrome myélodysplasique pouvant évoluer en leucémie aiguë, est augmenté. •Autres effets indésirables: o des cas de pseudo-sécrétions inappropriées d'hormone antidiurétique (SIADH) ont été décrits avec possibilité d'intoxication aiguë par l'eau; o des réactions d'hypersensibilité au cyclophosphamide, éventuellement accompagnées de fièvre sont possibles et peuvent évoluer dans des cas isolés vers un état de choc; o des sensations vertigineuses associées à des troubles de la vision transitoires ont été rapportées; o des cas isolés de pancréatite aiguë; o de très rares cas de syndrome de Stevens Johnson et de toxidermie nécrosante ont été rapportés. Toxicité particulière aux fortes doses: •à fortes doses (800 à 1600 mg/m2): o on peut également observer une toxicité gastro-intestinale à type de mucites et/ou de diarrhées. o risque de cystite hémorragique ainsi qu'une possibilité d'altération rénale particulièrement en cas de lésions préexistantes. Des œdèmes de la paroi vésicale, des saignements sub-urétraux, des inflammations interstitielles avec fibroses, ainsi qu'une éventuelle sclérose de la paroi vésicale ont été observés. o des cas de pneumopathies interstitielles voire de fibroses pulmonaires peuvent se rencontrer. Le risque de fibrose pulmonaire est potentialisé par une radiothérapie antérieure ou associée. •à très fortes doses (> 1600 mg/m2):il existe un risque de cardiotoxicité (cardiomyopathie aiguë, ischémie myocardique), potentialisé par l'irradiation antérieure de l'aire cardiaque ou de l'utilisation d'anthracyclines et/ou de pentostatine. On a pu observer une maladie veino-occlusive du foie (MVO) chez environ 15 à 50% des patients recevant du cyclophosphamide à forte dose en association au busulfan ou à une radiothérapie corporelle totale dans le cadre d'une transplantation allogénique de moelle osseuse. Par contre, on observe la MVO que rarement chez les patients souffrant d'anémie arégénérative et traités en monothérapie par forte dose de cyclophosphamide. Le syndrome se développe typiquement 1 à 3 semaines après la transplantation et se caractérise par une augmentation de poids subite, une hépatomégalie, une ascite et une hyperbilirubinémie, voire une insuffisance hépatique. Les facteurs prédisposant au développement de la MVO sont des troubles hépatiques fonctionnels préexistants, un médicament hépatotoxique associé à une chimiothérapie à forte dose, en particulier quand le busulfan est utilisé comme alkylant dans le protocole de conditionnement. |
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Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants: •en association avec le vaccin contre la fièvre jaune, •insuffisance médullaire sévère; •infection urinaire aiguë, cystite hémorragique préexistante; •allergie connue au cyclophosphamide; •femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et Fertilité/grossesse/allaitement); •grossesse; •allaitement. Ce médicament est généralement déconseillé en association avec: •les vaccins vivants atténués, •le phénytoïne. |
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Mises en garde spéciales Les patients des deux sexes en période d'activité génitale doivent avoir une contraception efficace. Femmes en âge de procréer: Il importe de vérifier par un test de grossesse, l'absence de grossesse avant l'administration de cyclophosphamide (voir rubrique Fertilité/grossesse/allaitement). Les patients désirant procréer doivent être avertis du risque d'aménorrhée ou azoospermie parfois définitive; de ce fait il peut être envisagé une conservation du sperme. La prudence est recommandée dans les cas suivants: •patients en mauvais état général, âgés ou présentant une diminution des défenses immunitaires; •patients diabétiques; •notion de radiothérapie antérieure; •insuffisance hépatique ou rénale préexistante; Une correction du trouble avant traitement ou une adaptation de dose est alors nécessaire. Avant de commencer le traitement, il faut corriger ou supprimer toutes obstructions des voies urinaires, les cystites, ainsi que les infections et les troubles électrolytiques. Précautions d'emploi •Une surveillance régulière de l'hémogramme est nécessaire pendant toute la durée du traitement (avant chaque cycle): l'hémogramme doit être contrôlé régulièrement tous les 5 à 7 jours, puis tous les 2 jours si les leucocytes chutent en dessous de 3000/mm3. Des contrôles quotidiens peuvent être nécessaires selon les cas.Chez les patients recevant un traitement au long cours, ce contrôle peut être espacé toutes les 2 semaines.Un risque de myélosuppression accrue peut s'observer en cas de traitement antérieur par une chimiothérapie ou une radiothérapie ou en cas d'une insuffisance rénale associée. Dans ce cas une numération globulaire et plaquettaire est recommandée. •L'utilisation du cyclophosphamide peut nécessiter une adaptation de la posologie ou une variation de l'espacement des cycles chez les patients présentant un diabète insipide, une leucopénie, une thrombopénie ou une infiltration cellulaire tumorale de la moelle osseuse. •En cas de leucopénies sévères, en raison du risque d'infections pouvant engager le pronostic vital, les mesures suivantes sont préconisées: administration d'antibiotiques et/ou d'antifongiques, pouvant être associés à l'utilisation des facteurs de croissance granulocytaires. •Associée à d'autres médicaments myélosuppresseurs, la prise d'Cyclophosphamide peut nécessiter une adaptation de la posologie. •En cas d'utilisation prolongée ou chez les patients à risque (radiothérapie antérieure du petit bassin, toxicité thérapeutique vésicale antérieure...), il est recommandé d'assurer une hydratation abondante et d'associer la prise d'Uromitexan pour prévenir les risques de cystite hémorragique (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Il convient également de s'assurer que la diurèse du patient est bonne et de rechercher une éventuelle hématurie microscopique.Lors de l'emploi de doses élevées ou lors de traitements prolongés, il existe un risque de cystite hémorragique ainsi qu'une possibilité d'altération rénale particulièrement en cas de lésions préexistantes. Des œdèmes de la paroi vésicale, des saignements sub-urétraux, des inflammations interstitielles avec fibroses, ainsi qu'une éventuelle sclérose de la paroi vésicale ont été observés.La présence de globules rouges dans les urines doit être recherchée régulièrement.En cas d'apparition d'une cystite hémorragique avec hématuries microscopiques ou macroscopiques, il convient d'interrompre Cyclophosphamide jusqu'à normalisation des signes cliniques et biologiques. •L'alopécie peut parfois être prévenue par la mise en place d'un garrot pneumatique à la racine des cheveux lors du traitement ou par celle d'un casque réfrigérant. |
| Interactions médicamenteuses :En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR. Associations contre-indiquées + Vaccin contre la fièvre jaune risque de maladie vaccinale généralisée mortelle Associations déconseillées + Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite). + Phénytoïne Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique ou risque d'augmentation de la toxicité ou de la perte d'efficacité du cytotoxique due à l'augmentation du métabolisme hépatique par la phénytoïne. Associations à prendre en compte + Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide) Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération. + Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine). Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération Interactions spécifiques au cyclophosphamide Un cas isolé d'intoxication aiguë par l'eau a été observé lors de la prise simultanée d'indométacine. |
| Grossesse En clinique, quelques cas de malformations (anomalies de membres, craniosténoses, dysmosphies faciales) ont été rapportés après exposition au 1er trimestre, même lorsque le cyclophosphamide était utilisé comme immunosuppresseur. En fin de grossesse, quelques cas d'anémie, voire de pancytopénie ont été rapportés. Il existe également un risque théorique de toxicité cardiaque (troubles du rythme, insuffisance cardiaque). Il est donc conseillé, chaque fois que cela est possible, de programmer la naissance, au moins 3 semaines après la dernière cure, et de réaliser une surveillance néonatale (en particulier hématologique et cardiaque). Allaitement En raison du passage du cyclophosphamide dans le lait maternel et de la survenue possible d'effets indésirables graves pour le nouveau-né, l'allaitement est contre-indiqué. |
| Il n'existe pas d'antidote spécifique du cyclophosphamide. En cas de surdosage, il sera nécessaire d'adapter les soins en fonction de la toxicité constatée. Le cyclophosphamide est dialysable. En cas d'extravasation d'une solution de cyclophosphamide, il n'y a généralement pas de risque d'atteinte tissulaire. |
| AGENT ALKYLANT MOUTARDE A L'AZOTE, Code ATC: L01AA01 (L: Antinéoplasique et immunomodulateur). Agent alkylant bifonctionnel de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées agissant après transformation dans l'organisme. Le cyclophosphamide agit par interaction directe sur l'ADN en formant des liaisons covalentes avec les substrats nucléophiles par l'intermédiaire de ses radicaux alcoyles. Ceci entraîne des modifications profondes chimiques ou enzymatiques de l'ADN ainsi que la formation de "ponts" alcoyles intrabrins ou interbrins, avec pour conséquence une inhibition de la transcription et de la réplication de l'ADN aboutissant à la destruction cellulaire. Cette action est cycle dépendante, elle respecte les cellules en G0. Immunodépresseur. |
| La molécule initiale est une prodrogue inactive. Elle est hydroxylée dans le foie par les microsomes hépatiques aboutissant essentiellement à la formation du 4-hydroxy-cyclophosphamide et à son tautomère l'aldo-cyclophosphamide puis à la moutarde phosphoramide (métabolite actif) et à l'acroleine (métabolite urotoxique). Une voie métabolique accessoire conduit à une quantité négligeable des métabolites déchloréthylés. Le temps moyen de demi-vie plasmatique du cyclophosphamide varie de 4 à 7 heures: il est plus court chez l'enfant (4 heures) que chez l'adulte (7 heures en moyenne). Sous forme inchangée, il n'est pas lié de façon significative aux protéines plasmatiques (12 à 14 %) alors que ses métabolites le sont davantage (52 à 60 %). La barrière hémato-encéphalique est facilement traversée par le cyclophosphamide et un peu moins par ses métabolites (20 %) ce qui explique son intérêt dans le traitement de certaines tumeurs cérébrales. Son élimination à l'état inchangé ainsi que celle de ses métabolites est essentiellement urinaire. |
| Certains effets secondaires tels que nausées et vomissements et/ou l'utilisation d'antiémétiques peuvent modifier l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines |
| Avant reconstitution: 3 ans. Après reconstitution : 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C et à l'abri de la lumière. Après dilution dans le milieu de perfusion: à utiliser immédiatement. Avant ouverture: à conserver à une température inférieure à 25°C. Après ouverture, reconstitution, dilution: voir rubrique Durée de conservation. |
| Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Posologie et mode d'administration. |
| Utiliser de préférence en perfusion intraveineuse après dilution extemporanée dans 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. En cas de risque particulaire, il est nécessaire d'ajouter un filtre dans le système d'injection. |
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Forme galénique / Dosage : Poudre pour solution injectable 500 mg
Excipients : Composition du solvant (le cas échéant): solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
Quantité par unité : Boite de 1
Famille ATC : AGENTS ANTINEOPLASIQUES
Classe ATC : AGENTS ALKYLANTS
Sous classe ATC : ANALOGUES DE MOUTARDE AZOTEE
Conditions de prescription : Liste I. Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.
Prix public (FCFA) : 4000
•Traitement adjuvant et en situation métastatique des adénocarcinomes mammaires.
•Traitement des cancers ovariens, des cancers bronchiques notamment à petites cellules, des séminomes et carcinomes embryonnaires testiculaires, des cancers de la vessie, des sarcomes, des neuroblastomes, des lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens, des myélomes multiples, des leucémies aiguës notamment lymphoïdes.
•A forte dose, conditionnement des allo- et autogreffes médullaires.
•A faible dose, traitement des polyarthrites rhumatoïdes, granulomatose de Wegener, de certaines formes sévères de lupus érythémateux aigus disséminés, de néphropathies auto-immunes cortico-résistantes.
•Traitement des cancers ovariens, des cancers bronchiques notamment à petites cellules, des séminomes et carcinomes embryonnaires testiculaires, des cancers de la vessie, des sarcomes, des neuroblastomes, des lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens, des myélomes multiples, des leucémies aiguës notamment lymphoïdes.
•A forte dose, conditionnement des allo- et autogreffes médullaires.
•A faible dose, traitement des polyarthrites rhumatoïdes, granulomatose de Wegener, de certaines formes sévères de lupus érythémateux aigus disséminés, de néphropathies auto-immunes cortico-résistantes.
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La tolérance générale et locale du cyclophosphamide est bonne.
•Une neutropénie et rarement une thrombopénie modérée voire une anémie peuvent être observées: elles sont toujours spontanément réversibles après diminution de la posologie ou à l'arrêt du traitement. En général, le nadir des leucocytes et plaquettes apparaît pendant les premières et deuxièmes semaines de traitement; ces effets sont généralement réversibles au bout de trois à quatre semaines. Une anémie ne se développe généralement qu'au bout de plusieurs cycles de traitement.
•Certains patients peuvent présenter des nausées associées ou non à des vomissements qui sont facilement prévenus ou supprimés par les antiémétiques.
•L'alopécie est inconstante, transitoire et réversible. Des modifications de la pigmentation des mains, des ongles et de la plante des pieds ont été signalées.
•Dans de rares cas, une augmentation des transaminases, des ictères et des hépatites a été observée.
•Une aménorrhée ou une azoospermie sont possibles, voire définitives.
•Comme pour tout traitement cytotoxique à doses cumulées élevées, le traitement par le cyclophosphamide peut être responsable de tumeurs secondaires. Le risque de développer une tumeur du tractus urinaire, comme un syndrome myélodysplasique pouvant évoluer en leucémie aiguë, est augmenté.
•Autres effets indésirables: o des cas de pseudo-sécrétions inappropriées d'hormone antidiurétique (SIADH) ont été décrits avec possibilité d'intoxication aiguë par l'eau; o des réactions d'hypersensibilité au cyclophosphamide, éventuellement accompagnées de fièvre sont possibles et peuvent évoluer dans des cas isolés vers un état de choc; o des sensations vertigineuses associées à des troubles de la vision transitoires ont été rapportées; o des cas isolés de pancréatite aiguë; o de très rares cas de syndrome de Stevens Johnson et de toxidermie nécrosante ont été rapportés. Toxicité particulière aux fortes doses:
•à fortes doses (800 à 1600 mg/m2): o on peut également observer une toxicité gastro-intestinale à type de mucites et/ou de diarrhées. o risque de cystite hémorragique ainsi qu'une possibilité d'altération rénale particulièrement en cas de lésions préexistantes. Des œdèmes de la paroi vésicale, des saignements sub-urétraux, des inflammations interstitielles avec fibroses, ainsi qu'une éventuelle sclérose de la paroi vésicale ont été observés. o des cas de pneumopathies interstitielles voire de fibroses pulmonaires peuvent se rencontrer. Le risque de fibrose pulmonaire est potentialisé par une radiothérapie antérieure ou associée.
•à très fortes doses (> 1600 mg/m2):il existe un risque de cardiotoxicité (cardiomyopathie aiguë, ischémie myocardique), potentialisé par l'irradiation antérieure de l'aire cardiaque ou de l'utilisation d'anthracyclines et/ou de pentostatine. On a pu observer une maladie veino-occlusive du foie (MVO) chez environ 15 à 50% des patients recevant du cyclophosphamide à forte dose en association au busulfan ou à une radiothérapie corporelle totale dans le cadre d'une transplantation allogénique de moelle osseuse. Par contre, on observe la MVO que rarement chez les patients souffrant d'anémie arégénérative et traités en monothérapie par forte dose de cyclophosphamide. Le syndrome se développe typiquement 1 à 3 semaines après la transplantation et se caractérise par une augmentation de poids subite, une hépatomégalie, une ascite et une hyperbilirubinémie, voire une insuffisance hépatique. Les facteurs prédisposant au développement de la MVO sont des troubles hépatiques fonctionnels préexistants, un médicament hépatotoxique associé à une chimiothérapie à forte dose, en particulier quand le busulfan est utilisé comme alkylant dans le protocole de conditionnement.
•Une neutropénie et rarement une thrombopénie modérée voire une anémie peuvent être observées: elles sont toujours spontanément réversibles après diminution de la posologie ou à l'arrêt du traitement. En général, le nadir des leucocytes et plaquettes apparaît pendant les premières et deuxièmes semaines de traitement; ces effets sont généralement réversibles au bout de trois à quatre semaines. Une anémie ne se développe généralement qu'au bout de plusieurs cycles de traitement.
•Certains patients peuvent présenter des nausées associées ou non à des vomissements qui sont facilement prévenus ou supprimés par les antiémétiques.
•L'alopécie est inconstante, transitoire et réversible. Des modifications de la pigmentation des mains, des ongles et de la plante des pieds ont été signalées.
•Dans de rares cas, une augmentation des transaminases, des ictères et des hépatites a été observée.
•Une aménorrhée ou une azoospermie sont possibles, voire définitives.
•Comme pour tout traitement cytotoxique à doses cumulées élevées, le traitement par le cyclophosphamide peut être responsable de tumeurs secondaires. Le risque de développer une tumeur du tractus urinaire, comme un syndrome myélodysplasique pouvant évoluer en leucémie aiguë, est augmenté.
•Autres effets indésirables: o des cas de pseudo-sécrétions inappropriées d'hormone antidiurétique (SIADH) ont été décrits avec possibilité d'intoxication aiguë par l'eau; o des réactions d'hypersensibilité au cyclophosphamide, éventuellement accompagnées de fièvre sont possibles et peuvent évoluer dans des cas isolés vers un état de choc; o des sensations vertigineuses associées à des troubles de la vision transitoires ont été rapportées; o des cas isolés de pancréatite aiguë; o de très rares cas de syndrome de Stevens Johnson et de toxidermie nécrosante ont été rapportés. Toxicité particulière aux fortes doses:
•à fortes doses (800 à 1600 mg/m2): o on peut également observer une toxicité gastro-intestinale à type de mucites et/ou de diarrhées. o risque de cystite hémorragique ainsi qu'une possibilité d'altération rénale particulièrement en cas de lésions préexistantes. Des œdèmes de la paroi vésicale, des saignements sub-urétraux, des inflammations interstitielles avec fibroses, ainsi qu'une éventuelle sclérose de la paroi vésicale ont été observés. o des cas de pneumopathies interstitielles voire de fibroses pulmonaires peuvent se rencontrer. Le risque de fibrose pulmonaire est potentialisé par une radiothérapie antérieure ou associée.
•à très fortes doses (> 1600 mg/m2):il existe un risque de cardiotoxicité (cardiomyopathie aiguë, ischémie myocardique), potentialisé par l'irradiation antérieure de l'aire cardiaque ou de l'utilisation d'anthracyclines et/ou de pentostatine. On a pu observer une maladie veino-occlusive du foie (MVO) chez environ 15 à 50% des patients recevant du cyclophosphamide à forte dose en association au busulfan ou à une radiothérapie corporelle totale dans le cadre d'une transplantation allogénique de moelle osseuse. Par contre, on observe la MVO que rarement chez les patients souffrant d'anémie arégénérative et traités en monothérapie par forte dose de cyclophosphamide. Le syndrome se développe typiquement 1 à 3 semaines après la transplantation et se caractérise par une augmentation de poids subite, une hépatomégalie, une ascite et une hyperbilirubinémie, voire une insuffisance hépatique. Les facteurs prédisposant au développement de la MVO sont des troubles hépatiques fonctionnels préexistants, un médicament hépatotoxique associé à une chimiothérapie à forte dose, en particulier quand le busulfan est utilisé comme alkylant dans le protocole de conditionnement.
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:
•en association avec le vaccin contre la fièvre jaune,
•insuffisance médullaire sévère;
•infection urinaire aiguë, cystite hémorragique préexistante;
•allergie connue au cyclophosphamide;
•femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et Fertilité/grossesse/allaitement);
•grossesse;
•allaitement. Ce médicament est généralement déconseillé en association avec:
•les vaccins vivants atténués,
•le phénytoïne.
•en association avec le vaccin contre la fièvre jaune,
•insuffisance médullaire sévère;
•infection urinaire aiguë, cystite hémorragique préexistante;
•allergie connue au cyclophosphamide;
•femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception efficace (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et Fertilité/grossesse/allaitement);
•grossesse;
•allaitement. Ce médicament est généralement déconseillé en association avec:
•les vaccins vivants atténués,
•le phénytoïne.
Mises en garde spéciales Les patients des deux sexes en période d'activité génitale doivent avoir une contraception efficace. Femmes en âge de procréer: Il importe de vérifier par un test de grossesse, l'absence de grossesse avant l'administration de cyclophosphamide (voir rubrique Fertilité/grossesse/allaitement). Les patients désirant procréer doivent être avertis du risque d'aménorrhée ou azoospermie parfois définitive; de ce fait il peut être envisagé une conservation du sperme. La prudence est recommandée dans les cas suivants:
•patients en mauvais état général, âgés ou présentant une diminution des défenses immunitaires;
•patients diabétiques;
•notion de radiothérapie antérieure;
•insuffisance hépatique ou rénale préexistante; Une correction du trouble avant traitement ou une adaptation de dose est alors nécessaire. Avant de commencer le traitement, il faut corriger ou supprimer toutes obstructions des voies urinaires, les cystites, ainsi que les infections et les troubles électrolytiques. Précautions d'emploi
•Une surveillance régulière de l'hémogramme est nécessaire pendant toute la durée du traitement (avant chaque cycle): l'hémogramme doit être contrôlé régulièrement tous les 5 à 7 jours, puis tous les 2 jours si les leucocytes chutent en dessous de 3000/mm3. Des contrôles quotidiens peuvent être nécessaires selon les cas.Chez les patients recevant un traitement au long cours, ce contrôle peut être espacé toutes les 2 semaines.Un risque de myélosuppression accrue peut s'observer en cas de traitement antérieur par une chimiothérapie ou une radiothérapie ou en cas d'une insuffisance rénale associée. Dans ce cas une numération globulaire et plaquettaire est recommandée.
•L'utilisation du cyclophosphamide peut nécessiter une adaptation de la posologie ou une variation de l'espacement des cycles chez les patients présentant un diabète insipide, une leucopénie, une thrombopénie ou une infiltration cellulaire tumorale de la moelle osseuse.
•En cas de leucopénies sévères, en raison du risque d'infections pouvant engager le pronostic vital, les mesures suivantes sont préconisées: administration d'antibiotiques et/ou d'antifongiques, pouvant être associés à l'utilisation des facteurs de croissance granulocytaires.
•Associée à d'autres médicaments myélosuppresseurs, la prise d'Cyclophosphamide peut nécessiter une adaptation de la posologie.
•En cas d'utilisation prolongée ou chez les patients à risque (radiothérapie antérieure du petit bassin, toxicité thérapeutique vésicale antérieure...), il est recommandé d'assurer une hydratation abondante et d'associer la prise d'Uromitexan pour prévenir les risques de cystite hémorragique (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Il convient également de s'assurer que la diurèse du patient est bonne et de rechercher une éventuelle hématurie microscopique.Lors de l'emploi de doses élevées ou lors de traitements prolongés, il existe un risque de cystite hémorragique ainsi qu'une possibilité d'altération rénale particulièrement en cas de lésions préexistantes. Des œdèmes de la paroi vésicale, des saignements sub-urétraux, des inflammations interstitielles avec fibroses, ainsi qu'une éventuelle sclérose de la paroi vésicale ont été observés.La présence de globules rouges dans les urines doit être recherchée régulièrement.En cas d'apparition d'une cystite hémorragique avec hématuries microscopiques ou macroscopiques, il convient d'interrompre Cyclophosphamide jusqu'à normalisation des signes cliniques et biologiques.
•L'alopécie peut parfois être prévenue par la mise en place d'un garrot pneumatique à la racine des cheveux lors du traitement ou par celle d'un casque réfrigérant.
•patients en mauvais état général, âgés ou présentant une diminution des défenses immunitaires;
•patients diabétiques;
•notion de radiothérapie antérieure;
•insuffisance hépatique ou rénale préexistante; Une correction du trouble avant traitement ou une adaptation de dose est alors nécessaire. Avant de commencer le traitement, il faut corriger ou supprimer toutes obstructions des voies urinaires, les cystites, ainsi que les infections et les troubles électrolytiques. Précautions d'emploi
•Une surveillance régulière de l'hémogramme est nécessaire pendant toute la durée du traitement (avant chaque cycle): l'hémogramme doit être contrôlé régulièrement tous les 5 à 7 jours, puis tous les 2 jours si les leucocytes chutent en dessous de 3000/mm3. Des contrôles quotidiens peuvent être nécessaires selon les cas.Chez les patients recevant un traitement au long cours, ce contrôle peut être espacé toutes les 2 semaines.Un risque de myélosuppression accrue peut s'observer en cas de traitement antérieur par une chimiothérapie ou une radiothérapie ou en cas d'une insuffisance rénale associée. Dans ce cas une numération globulaire et plaquettaire est recommandée.
•L'utilisation du cyclophosphamide peut nécessiter une adaptation de la posologie ou une variation de l'espacement des cycles chez les patients présentant un diabète insipide, une leucopénie, une thrombopénie ou une infiltration cellulaire tumorale de la moelle osseuse.
•En cas de leucopénies sévères, en raison du risque d'infections pouvant engager le pronostic vital, les mesures suivantes sont préconisées: administration d'antibiotiques et/ou d'antifongiques, pouvant être associés à l'utilisation des facteurs de croissance granulocytaires.
•Associée à d'autres médicaments myélosuppresseurs, la prise d'Cyclophosphamide peut nécessiter une adaptation de la posologie.
•En cas d'utilisation prolongée ou chez les patients à risque (radiothérapie antérieure du petit bassin, toxicité thérapeutique vésicale antérieure...), il est recommandé d'assurer une hydratation abondante et d'associer la prise d'Uromitexan pour prévenir les risques de cystite hémorragique (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Il convient également de s'assurer que la diurèse du patient est bonne et de rechercher une éventuelle hématurie microscopique.Lors de l'emploi de doses élevées ou lors de traitements prolongés, il existe un risque de cystite hémorragique ainsi qu'une possibilité d'altération rénale particulièrement en cas de lésions préexistantes. Des œdèmes de la paroi vésicale, des saignements sub-urétraux, des inflammations interstitielles avec fibroses, ainsi qu'une éventuelle sclérose de la paroi vésicale ont été observés.La présence de globules rouges dans les urines doit être recherchée régulièrement.En cas d'apparition d'une cystite hémorragique avec hématuries microscopiques ou macroscopiques, il convient d'interrompre Cyclophosphamide jusqu'à normalisation des signes cliniques et biologiques.
•L'alopécie peut parfois être prévenue par la mise en place d'un garrot pneumatique à la racine des cheveux lors du traitement ou par celle d'un casque réfrigérant.
Interactions médicamenteuses :En raison de l'augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s'ajoute l'éventualité d'une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s'il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d'augmenter la fréquence des contrôles de l'INR. Associations contre-indiquées + Vaccin contre la fièvre jaune risque de maladie vaccinale généralisée mortelle Associations déconseillées + Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) Risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu'il existe (poliomyélite). + Phénytoïne Risque de survenue de convulsions par diminution de l'absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique ou risque d'augmentation de la toxicité ou de la perte d'efficacité du cytotoxique due à l'augmentation du métabolisme hépatique par la phénytoïne. Associations à prendre en compte + Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide) Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération. + Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine). Immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération Interactions spécifiques au cyclophosphamide Un cas isolé d'intoxication aiguë par l'eau a été observé lors de la prise simultanée d'indométacine.
Grossesse En clinique, quelques cas de malformations (anomalies de membres, craniosténoses, dysmosphies faciales) ont été rapportés après exposition au 1er trimestre, même lorsque le cyclophosphamide était utilisé comme immunosuppresseur. En fin de grossesse, quelques cas d'anémie, voire de pancytopénie ont été rapportés. Il existe également un risque théorique de toxicité cardiaque (troubles du rythme, insuffisance cardiaque). Il est donc conseillé, chaque fois que cela est possible, de programmer la naissance, au moins 3 semaines après la dernière cure, et de réaliser une surveillance néonatale (en particulier hématologique et cardiaque). Allaitement En raison du passage du cyclophosphamide dans le lait maternel et de la survenue possible d'effets indésirables graves pour le nouveau-né, l'allaitement est contre-indiqué.
Il n'existe pas d'antidote spécifique du cyclophosphamide. En cas de surdosage, il sera nécessaire d'adapter les soins en fonction de la toxicité constatée. Le cyclophosphamide est dialysable. En cas d'extravasation d'une solution de cyclophosphamide, il n'y a généralement pas de risque d'atteinte tissulaire.
AGENT ALKYLANT MOUTARDE A L'AZOTE, Code ATC: L01AA01 (L: Antinéoplasique et immunomodulateur). Agent alkylant bifonctionnel de type oxazaphosphorine appartenant à la famille des moutardes azotées agissant après transformation dans l'organisme. Le cyclophosphamide agit par interaction directe sur l'ADN en formant des liaisons covalentes avec les substrats nucléophiles par l'intermédiaire de ses radicaux alcoyles. Ceci entraîne des modifications profondes chimiques ou enzymatiques de l'ADN ainsi que la formation de "ponts" alcoyles intrabrins ou interbrins, avec pour conséquence une inhibition de la transcription et de la réplication de l'ADN aboutissant à la destruction cellulaire. Cette action est cycle dépendante, elle respecte les cellules en G0. Immunodépresseur.
La molécule initiale est une prodrogue inactive. Elle est hydroxylée dans le foie par les microsomes hépatiques aboutissant essentiellement à la formation du 4-hydroxy-cyclophosphamide et à son tautomère l'aldo-cyclophosphamide puis à la moutarde phosphoramide (métabolite actif) et à l'acroleine (métabolite urotoxique). Une voie métabolique accessoire conduit à une quantité négligeable des métabolites déchloréthylés. Le temps moyen de demi-vie plasmatique du cyclophosphamide varie de 4 à 7 heures: il est plus court chez l'enfant (4 heures) que chez l'adulte (7 heures en moyenne). Sous forme inchangée, il n'est pas lié de façon significative aux protéines plasmatiques (12 à 14 %) alors que ses métabolites le sont davantage (52 à 60 %). La barrière hémato-encéphalique est facilement traversée par le cyclophosphamide et un peu moins par ses métabolites (20 %) ce qui explique son intérêt dans le traitement de certaines tumeurs cérébrales. Son élimination à l'état inchangé ainsi que celle de ses métabolites est essentiellement urinaire.
Certains effets secondaires tels que nausées et vomissements et/ou l'utilisation d'antiémétiques peuvent modifier l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Avant reconstitution: 3 ans. Après reconstitution : 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C et à l'abri de la lumière. Après dilution dans le milieu de perfusion: à utiliser immédiatement. Avant ouverture: à conserver à une température inférieure à 25°C. Après ouverture, reconstitution, dilution: voir rubrique Durée de conservation.
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments à l'exception de ceux mentionnés dans la rubrique Posologie et mode d'administration.
Utiliser de préférence en perfusion intraveineuse après dilution extemporanée dans 50 ml d'une solution de chlorure de sodium à 0,9 %. En cas de risque particulaire, il est nécessaire d'ajouter un filtre dans le système d'injection.
CyclophosphamidE
Equivalences
Trouvée(s) : 2
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