Forme galénique / Dosage : Comprimé pelliculé 97 mg/103 mg Famille ATC : MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE Classe ATC : ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II EN ASSOCIATION Sous classe ATC : ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II, AUTRES ASSOCIATIONS |
Ce médicament est indiqué chez les patients adultes dans le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique symptomatique à fraction d'éjection réduite (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). |
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• Hypersensibilité aux substances actives, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.• Utilisation concomitante d'IEC (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Ce médicament ne doit être administré que 36 heures après l'arrêt de l'IEC.• Antécédent d'angioedème lié à un traitement antérieur par IEC ou ARA II (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).• Angioedème héréditaire ou idiopathique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)• Utilisation concomitante de médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète ou d'insuffisance rénale (DFGe < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).• Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire ou cholestase (voir rubrique Posologie et mode d'administration).• Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement). |
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)• L'association d'Ce médicament avec un IEC est contre-indiquée en raison d'un risque accru d'angioedème (voir rubrique Contre-indications). Ce médicament ne doit être initié que 36 heures après la prise de la dernière dose d'IEC. En cas d'arrêt de traitement par Ce médicament, le traitement par IEC ne devra être initié que 36 heures après la dernière dose d'Ce médicament (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Contre-indications et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).• L'association d'Ce médicament avec des inhibiteurs directs de la rénine, tel que l'aliskiren n'est pas recommandée (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). L'association d'Ce médicament avec des produits contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète ou d'insuffisance rénale (DFGe < 60 ml/min/1,73 m2) est contre-indiquée (voir rubriques Contre-indications et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).• Ce médicament contient du valsartan, et ne doit donc pas être administré avec un produit contenant un autre ARAII (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).HypotensionLe traitement ne doit pas être initié tant que la PAS n'est pas ?100 mmHg. Les patients ayant une PAS<100 mmHg n'ont pas été étudiés (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Des cas d'hypotension symptomatique ont été rapportés chez des patients traités par Ce médicament lors des études cliniques (voir rubrique Effets indésirables), en particulier chez les patients?65 ans, chez les patients ayant une maladie rénale et chez ceux ayant une PAS basse (<112 mmHg). Lors de l'initiation du traitement ou l'adaptation de dose d'Ce médicament, la pression artérielle doit être surveillée en routine. En cas d'hypotension, une diminution de dose ou un arrêt temporaire d'Ce médicament est recommandé (voir rubrique Posologie et mode d'administration). L'ajustement de la posologie des diurétiques, des traitements antihypertenseurs concomitants et le traitement des autres causes de l'hypotension (par exemple, l'hypovolémie) doivent être envisagés. Une hypotension symptomatique est plus susceptible de survenir en cas d'hypovolémie, par exemple à la suite d'un traitement diurétique, d'un régime alimentaire hyposodé, d'une diarrhée ou de vomissements. La déplétion sodique et/ou volémique doit être corrigée avant d'instaurer le traitement par Ce médicament, néanmoins ces mesures doivent être évaluées avec précaution en tenant compte du risque de surcharge volémique.Insuffisance rénaleLa fonction rénale des patients atteints d'insuffisance cardiaque doit toujours être évaluée. Les patients atteints d'insuffisance rénale légère et modérée ont plus de risque de développer une hypotension (voir rubrique Posologie et mode d'administration). L'expérience clinique est limitée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 ml/min/1,73 m2) et ils peuvent être plus exposés à un risque d'hypotension (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Il n'y a pas d'expérience chez les patients en insuffisance rénale terminale et l'administration d'Ce médicament n'est pas recommandée.Dégradation de la fonction rénaleL'administration d'Ce médicament peut être associée à une dégradation de la fonction rénale. Ce risque peut être accru par la déshydratation ou l'utilisation concomitante d'antiinflammatoires non stéroïdiens (AINS) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Une diminution de dose doit être envisagée chez les patients qui développent une diminution cliniquement significative de la fonction rénale.HyperkaliémieLe traitement ne doit pas être initié si la kaliémie est >5,4 mmol/l. L'administration d'Ce médicament peut être associée à un risque accru d'hyperkaliémie bien qu'une hypokaliémie puisse aussi survenir (voir rubrique Effets indésirables). Il est recommandé de surveiller la kaliémie, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque tels qu'une insuffisance rénale, un diabète, un hypoaldostéronisme ou chez ceux ayant un régime alimentaire riche en potassium ou prenant des antagonistes du récepteur des minéralocorticoïdes (voir rubrique Posologie et mode d'administration). En cas d'hyperkaliémie cliniquement significative, une adaptation des traitements concomitants, une diminution de la posologie ou un arrêt est recommandé. En cas de kaliémie >5,4 mmol/l, l'arrêt du traitement doit être envisagé.AngioedèmeDes cas d'angioedème sont survenus chez des patients traités par Ce médicament. En cas d'angioedème, le traitement par Ce médicament doit être arrêté immédiatement. Un traitement et une surveillance appropriés doivent être mis en place jusqu'à la disparition totale et durable des signes et symptômes. Il ne doit pas être ré-administré. Dans les cas confirmés d'angioedème où l'oedème était limité au visage et aux lèvres, celui-ci a disparu généralement sans traitement, bien que des antihistaminiques se soient avérés utiles pour soulager les symptômes.Un angioedème associé à un oedème laryngé peut s'avérer fatal. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible d'entraîner une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, tel qu'une injection de solution d'adrénaline à 1 mg/1 ml (de 0,3 ml à 0,5 ml) et/ou des mesures visant à dégager les voies respiratoires, doivent être administrées rapidement.L'administration d'Ce médicament chez les patients ayant des antécédents connus d'angioedème n'a pas été étudiée. Ces patients étant plus exposés au risque d'angioedème, l'administration d'Ce médicament doit se faire avec prudence. Ce médicament est contre-indiqué chez les patients ayant un antécédent d'angioedème lié à un traitement antérieur par IEC ou ARA II ou chez ceux ayant des angioedèmes héréditaire ou idiopathique (voir rubrique Contre-indications).Les patients noirs présentent un risque accru de développer un angioedème (voir rubrique Effets indésirables).Sténose de l'artère rénaleCe médicament peut augmenter l'urémie et la créatininémie chez les patients présentant une sténose artérielle rénale unilatérale ou bilatérale. Une prudence particulière s'impose en cas de sténose de l'artère rénale et une surveillance de la fonction rénale est recommandée.Patients de classe fonctionnelle NYHA IVEn raison de l'expérience clinique limitée chez les patients de classe fonctionnelle NYHA IV, l'initiation du traitement par Ce médicament devra être effectuée avec précaution chez ces patients.Peptide natriurétique de type B (BNP)Le BNP n'est pas un biomarqueur approprié chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque traités par Ce médicament car c'est un substrat de la néprilysine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).Patients ayant une insuffisance hépatiqueL'expérience clinique est limitée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) ou ayant des valeurs d'ASAT/ALAT deux fois supérieures à la limite normale supérieure. Chez ces patients, l'exposition peut être augmentée et la sécurité d'emploi n'est pas établie. Par conséquent, la prudence est recommandée lors de l'administration chez ces patients (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacocinétiques). Ce médicament est contre-indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, une cirrhose biliaire ou une cholestase (classe C de Child-Pugh) (voir rubrique Contre-indications). |
Interactions entraînant une contre-indicationIECL'utilisation concomitante d'Ce médicament avec des IEC est contre-indiquée, car l'inhibition concomitante de la néprilysine et de l'enzyme de conversion de l'angiotensine peut accroître le risque d'angioedème. Le traitement par Ce médicament ne doit être initié que 36 heures après la prise de la dernière dose d'IEC. Le traitement par IEC ne doit être initié que 36 heures après la dernière dose d'Ce médicament (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Contre-indications).AliskirenL'utilisation concomitante d'Ce médicament avec des médicaments contenant de l'aliskiren est contre- indiquée chez les patients atteints de diabète ou d'insuffisance rénale (DFGe < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubrique Contre-indications). L'association d'Ce médicament avec des inhibiteurs directs de la rénine tel que l'aliskiren n'est pas recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'association d'Ce médicament avec l'aliskiren est potentiellement associée à une fréquence plus élevée d'évènements indésirables tels que l'hypotension, l'hyperkaliémie et une altération de la fonction rénale (y compris une insuffisance rénale aigüe) (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).Interactions en raison desquelles l'utilisation concomitante est déconseilléeCe médicament contient du valsartan, et ne doit donc pas être administré avec un produit contenant un autre ARAII (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).Interactions nécessitant des précautionsSubstrats d'OATP1B1 et OATP1B3, par exemple les statinesLes données in vitro indiquent que le sacubitril a un effet inhibiteur sur les transporteurs OATP1B1 et OATP1B3. Par conséquent Ce médicament peut augmenter l'exposition systémique aux substrats d'OATP1B1, d'OATP1B3 tels que les statines. L'administration concomitante d'Ce médicament augmente la Cmax de l'atorvastatine et de ses métabolites jusqu'à 2 fois et l'ASC jusqu'à 1,3 fois. Par conséquent, une prudence particulière s'impose en cas d'administration concomitante d'Ce médicament avec des statines.Inhibiteurs de la phosphodiesterase de type 5 (PDE5) dont le sildénafilÀ l'état d'équilibre, l'ajout d'une dose unique de sildénafil au traitement par Ce médicament chez des patients hypertendus a été associé à une baisse de la pression artérielle significativement plus importante que celle observée lors de l'administration d'Ce médicament seul. Par conséquent, une prudence particulière s'impose en cas d'administration de sildénafil ou d'autres inhibiteurs de la PDE5 chez des patients traités par Ce médicament.PotassiumL'utilisation concomitante de diurétiques antikaliurétiques (triamtérène, amiloride), d'antagonistes du récepteur des minéralocorticoïdes (par exemple spironolactone, éplérénone), de suppléments potassiques, de substituts de sel contenant du potassium ou d'autres produits (tel que l'héparine) peut entraîner une augmentation de la kaliémie et une augmentation de la créatininémie. En cas de traitement concomitant d'Ce médicament avec ces médicaments, une surveillance de la kaliémie est recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dont inhibiteurs sélectifs de la cyclo-oxygénase de type 2 (inhibiteurs de la COX-2)Chez les patients âgés, les patients présentant une déplétion volémique (y compris ceux sous traitement diurétique) ou les patients dont la fonction rénale est altérée, l'utilisation concomitante d'Ce médicament et d'AINS peut entraîner un risque accru de dégradation de la fonction rénale. Par conséquent, une surveillance de la fonction rénale en cas d'instauration ou de modification du traitement chez les patients traités par Ce médicament qui prennent des AINS de façon concomitante est recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).LithiumDes augmentations réversibles de la lithémie et de sa toxicité ont été observées lors de l'administration concomitante de lithium avec des IEC ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Le risque d'interaction entre Ce médicament et le lithium n'a pas été étudié. Par conséquent, cette association n'est pas recommandée. Si une telle association s'avère nécessaire, une surveillance stricte de la lithémie est recommandée. Si un diurétique est également administré, le risque de toxicité liée au lithium pourrait être encore plus important.FurosémideL'administration concomitante d'Ce médicament et de furosémide n'a pas eu d'effet sur la pharmacocinétique d'Ce médicament mais a diminué la Cmax et l'ASC du furosémide de 50% et 28% respectivement. Bien que le volume urinaire n'ait pas été modifié de façon significative, l'excrétion urinaire de sodium a été diminuée dans les 4 heures et 24 heures suivant leur administration concomitante. La dose moyenne journalière de furosémide n'a pas été modifiée par rapport à la dose initiale jusqu'à la fin de l'étude PARADIGM-HF chez les patients traités par Ce médicament.Dérivés nitrés, par exemple nitroglycérineIl n'y a pas eu d'interaction médicamenteuse entre Ce médicament et la nitroglycérine administrée par voie intraveineuse en ce qui concerne la réduction de la pression artérielle. L'administration concomitante de nitroglycérine et d'Ce médicament a été associée à une différence de la fréquence cardiaque de 5 bpm en comparaison à l'administration de nitroglycérine seule. Un effet similaire sur la fréquence cardiaque peut survenir lorsqu'Ce médicament est administré de façon concomitante avec des dérivés nitrés administrés par voies sublinguale, orale ou transdermique. En général, une adaptation de dose n'est pas nécessaire.Transporteurs OATP et MRP2Le métabolite actif du sacubitril (LBQ657) et le valsartan sont des substrats d'OATP1B1, OATP1B3, OAT1 et OAT3 ; le valsartan est aussi un substrat du MRP2. Par conséquent, l'administration concomitante d'Ce médicament avec des inhibiteurs d'OATP1B1, OATP1B3 ou d'OAT3 (comme la rifampicine ou la ciclosporine), d'OATl (comme le ténofovir, le cidofovir) ou de MRP2 (comme le ritonavir) peut augmenter l'exposition systémique du LBQ657 ou du valsartan. Une surveillance adaptée doit être faite lors de l'initiation ou de l'arrêt de traitement avec de tels médicaments.MetformineL'administration concomitante d'Ce médicament et de la metformine a diminué la Cmax et l'ASC de la metformine de 23%. La signification clinique de ces résultats n'est pas connue. Par conséquent, l'état clinique du patient doit être évalué lors de l'initiation du traitement par Ce médicament chez des patients recevant de la metformine.Interaction non significativeAucune interaction cliniquement significative n'a été observée lors de l'administration concomitante d'Ce médicament et de digoxine, warfarine, hydrochlorothiazide, amlodipine, oméprazole, carvédilol ou une association de lévonorgestrel/éthinylestradiol.Interactions avec le CYP 450Les études in vitro du métabolisme indiquent que le risque potentiel d'interaction médicamenteuse entre des médicaments impliquant le CYP 450 et Ce médicament est faible dans la mesure où le métabolisme d'Ce médicament par les enzymes du CYP 450 est limité. Ce médicament n'a pas d'effet inducteur ou inhibiteur sur les enzymes CYP 450. |
Les données disponibles concernant le surdosage chez l'homme sont limitées. Des doses uniques d'Ce médicament de 583 mg de sacubitril/617 mg de valsartan et des doses multiples de 437 mg de sacubitril/463 mg de valsartan (14 jours) ont été étudiées chez les volontaires sains et ont été bien tolérées.Le symptôme de surdosage le plus probable est l'hypotension liée à l'effet antihypertenseur d'Ce médicament. Un traitement symptomatique doit être administré.Il est peu probable que ce médicament puisse être éliminé par hémodialyse en raison de sa forte liaison aux protéines plasmatiques. |
Classe pharmacothérapeutique: Médicaments agissant sur le système rénine-angiotensine, antagonistes de l'angiotensine II, autres associations, Code ATC: C09DX04.Mécanisme d'actionCe médicament présente le mécanisme d'action d'un inhibiteur du récepteur de l'angiotensine et de la néprilysine en inhibant à la fois la néprilysine (neutral endopeptidase, NEP) via le LBQ657, métabolite actif du promédicament sacubitril et en bloquant le récepteur de type 1 de l'angiotensine II (AT1) via le valsartan. Les effets cardiovasculaires complémentaires d'Ce médicament chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sont attribués à l'augmentation des peptides qui sont dégradés par la néprilysine tels que les peptides natriurétiques (NP) par LBQ657 et l'inhibition simultanée des effets de l'angiotensine II par le valsartan. Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des récepteurs membranaires à activité guanylate-cyclase, entraînant une augmentation des concentrations du second messager hormonal, la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Ceci peut entraîner une vasodilatation, une natriurèse et une diurèse, une augmentation de la filtration glomérulaire et du débit sanguin rénal, une inhibition de la libération de rénine et d'aldostérone ainsi qu'une diminution de l'activité sympathique, et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique.Le valsartan empêche les effets néfastes cardiovasculaires et rénaux de l'angiotensine II en bloquant sélectivement les récepteurs ATI ainsi que la libération d'aldostérone dépendante de l'angiotensine II. Cela prévient l'activation continue du système rénine-angiotensine-aldostérone et provoque une vasoconstriction, une rétention hydrosodée, une activation de la croissance et de la prolifération des cellules entraînant un remodelage cardiovasculaire mal adapté. |
Ce médicament présente le mécanisme d'action d'un inhibiteur du récepteur de l'angiotensine et de la néprilysine en inhibant à la fois la néprilysine (neutral endopeptidase, NEP) via le LBQ657, métabolite actif du promédicament sacubitril et en bloquant le récepteur de type 1 de l'angiotensine II (AT1) via le valsartan. Les effets cardiovasculaires complémentaires d'Ce médicament chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sont attribués à l'augmentation des peptides qui sont dégradés par la néprilysine tels que les peptides natriurétiques (NP) par LBQ657 et l'inhibition simultanée des effets de l'angiotensine II par le valsartan. Les NP exercent leurs effets physiologiques en activant des récepteurs membranaires à activité guanylate-cyclase, entraînant une augmentation des concentrations du second messager hormonal, la guanosine monophosphate cyclique (GMPc). Ceci peut entraîner une vasodilatation, une natriurèse et une diurèse, une augmentation de la filtration glomérulaire et du débit sanguin rénal, une inhibition de la libération de rénine et d'aldostérone ainsi qu'une diminution de l'activité sympathique, et des effets anti-hypertrophique et anti-fibrotique.Le valsartan empêche les effets néfastes cardiovasculaires et rénaux de l'angiotensine II en bloquant sélectivement les récepteurs ATI ainsi que la libération d'aldostérone dépendante de l'angiotensine II. Cela prévient l'activation continue du système rénine-angiotensine-aldostérone et provoque une vasoconstriction, une rétention hydrosodée, une activation de la croissance et de la prolifération des cellules entraînant un remodelage cardiovasculaire mal adapté.Effets pharmacodynamiquesLes effets pharmacodynamiques d'Ce médicament ont été évalués après l'administration de doses uniques et multiples chez des sujets sains et chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque et sont en accord avec une inhibition simultanée de la néprilysine et du SRAA. Dans une étude de 7 jours menée chez des patients présentant une insuffisance cardiaque à fraction d'éjection réduite (ICFEr), l'administration d'Ce médicament a entraîné une augmentation initiale de la natriurèse, a augmenté le taux de GMPc urinaire et diminué les taux plasmatiques du peptide mi-régional pro-natriurétique auriculaire (MR-proANP) et du N-terminal pro peptide natriurétique de type B (NT-proBNP), en comparaison au valsartan. Dans une étude de 21 jours chez ces mêmes patients atteints d'ICFEr, Ce médicament a augmenté significativement les taux urinaires d'ANP et de GMPc et le taux plasmatique de GMPc et a diminué les taux plasmatiques de NT-proBNP, d'aldostérone et d'entholéline-1, par rapport à l'état initial. Le récepteur AT1 a aussi été bloqué comme le montre l'augmentation de l'activité rénine plasmatique et les concentrations de rénine plasmatiques. Dans l'étude PARADIGM-HF, Ce médicament a diminué le taux de NT-proBNP et augmenté le taux plasmatique de BNP ainsi que le taux urinaire de GMPc de façon plus importante par rapport à l'énalapril. Le BNP n'est pas un biomarqueur approprié chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque traités par Ce médicament car c'est un substrat de la néprilysine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Le NT-proBNP n'étant pas un substrat de la néprilysine, il est un biomarqueur plus adapté.Dans une étude clinique approfondie de l'intervalle QTc menée chez des sujets masculins sains, des doses uniques d'Ce médicament de 194 mg de sacubitril/206 mg de valsartan et 583 mg de sacubitril/617 mg de valsartan n'ont eu aucun effet sur la repolarisation cardiaque.La néprilysine est l'une des enzymes impliquées dans la clairance du peptide ?-amyloïde (A?) du cerveau et du liquide céphalo-rachidien (LCR). L'administration d'Ce médicament à des sujets sains à raison de 194 mg de sacubitril/206 mg de valsartan une fois par jour pendant deux semaines a été accompagnée d'une augmentation de la concentration d'A?1-38 dans le LCR par rapport au placebo ; les concentrations d'A?1-40 et 1-42 dans le LCR n'ont pas été modifiées. La signification clinique de ces observations n'est pas connue (voir rubrique Données de sécurité précliniques).Efficacité et sécurité cliniqueLes dosages 24 mg/26 mg, 49 mg/51 mg et 97 mg/103 mg correspondent à 50 mg, 100 mg et 200 mg dans certaines publications.PARADIGM-HFPARADIGM-HF était une étude multinationale, randomisée, en double aveugle, comparant Ce médicament à l'énalapril chez 8 442 patients, les deux ayant été administrés en complément d'un autre traitement contre l'insuffisance cardiaque à des patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque chronique de classe II-IV de la NYHA avec réduction de la fraction d'éjection (fraction d'éjection du ventricule gauche [FEVG] ? 40%, amendée plus tard à ? 35%). Le critère d'évaluation principal était un critère composite regroupant les décès d'origine cardiovasculaire (CV) ou les hospitalisations pour insuffisance cardiaque (IC). Les patients ayant une PAS<100 mmHg, une insuffisance rénale sévère (DFGe <30 ml/min/1,73 m2) et une insuffisance hépatique sévère étaient exclus au moment de la sélection et par conséquent n'ont pas été étudiés.Avant inclusion dans l'étude, les patients étaient traités de façon optimale par un traitement de référence comprenant des IEC/ARA II (> 99%), des bêta-bloquants (94%), des antagonistes de l'aldostérone (58%) et des diurétiques (82%). La durée médiane du suivi était de 27 mois et les patients ont été traités pendant une période maximale de 4,3 ans.Les patients devaient arrêter leur traitement par IEC ou ARA II pour entrer dans une période de présélection en simple aveugle pendant laquelle ils recevaient d'abord l'énalapril 10 mg deux fois par jour suivi d'un traitement en simple aveugle par Ce médicament 100 mg deux fois par jour, augmenté jusqu'à 200 mg deux fois par jour (voir rubrique Effets indésirables pour les arrêts pendant cette période). Les patients ont ensuite été randomisés dans la période en double aveugle de l'étude pour recevoir Ce médicament 200 mg ou l'énalapril 10 mg deux fois par jour [Ce médicament (n=4 209) ; énalapril (n=4 233)].L'âge moyen de la population étudiée était de 64 ans et 19% étaient âgés de 75 ans ou plus. Lors de la randomisation, 70% des patients étaient en classe II de la NYHA, 24% en classe III et 0,7% en classe IV. La FEVG moyenne était de 29% et 963 (11,4%) patients avaient une FEVG initiale >35% et ? 40%.Dans le groupe Ce médicament, 76% des patients sont restés à la posologie cible de 200 mg deux fois par jour jusqu'à la fin de l'étude (dose journalière moyenne de 375 mg). Dans le groupe énalapril, 75% des patients sont restés à la posologie cible de 10 mg deux fois par jour jusqu'à la fin de l'étude (dose journalière moyenne de 18,9 mg).Ce médicament était supérieur à l'énalapril en réduisant le risque de décès d'origine cardiovasculaire ou d'hospitalisations pour insuffisance cardiaque de 21,8% par rapport à 26,5% avec l'énalapril. Les réductions du risque absolu étaient de 4,7% pour le critère composite des décès d'origine CV ou des hospitalisations pour IC, de 3,1% pour la mortalité CV seule et de 2,8% pour la 1ère hospitalisation pour IC seule. La réduction du risque relatif était de 20% par rapport à l'énalapril (voir tableau 2). Cet effet a été observé précocement et s'est maintenu pendant toute la durée de l'essai. Les deux composantes du critère ont contribué à la réduction du risque. La mort subite a contribué à 45% des décès d'origine cardiovasculaire et a été diminuée de 20% chez les patients traités par Ce médicament en comparaison aux patients traités par l'énalapril (HR : 0,80, p=0,0082). La défaillance cardiaque a contribué à 26% des décès d'origine cardiovasculaire et a été diminuée de 21% chez les patients traités par Ce médicament en comparaison aux patients traités par l'énalapril (HR : 0,79, p=0,0338).Cette réduction du risque a été observée de façon cohérente et homogène dans l'ensemble des sous- groupes incluant : le sexe, l'âge, l'origine ethnique, la situation géographique, la classe de la NYHA (II/III), la fraction d'éjection, la fonction rénale, les antécédents de diabète ou d'hypertension artérielle, le traitement antérieur de l'insuffisance cardiaque et la fibrillation auriculaire. |
Ce médicament n'a qu'une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. En cas de conduite de véhicules ou d'utilisation de machines, la survenue occasionnelle de vertiges ou de fatigue doit être prise en compte. |
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Forme galénique / Dosage : Comprimé pelliculé 97 mg/103 mg
Famille ATC : MEDICAMENTS AGISSANT SUR LE SYSTEME RENINE-ANGIOTENSINE
Classe ATC : ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II EN ASSOCIATION
Sous classe ATC : ANTAGONISTES DE L'ANGIOTENSINE II, AUTRES ASSOCIATIONS