Forme galénique / Dosage : Solution injectable IM 1000 mg/4 ml Excipients : benzoate de benzyle, huile de ricin raffinée.1 ml de solution injectable contient 250 mg d'undécanoate de testostérone. Famille ATC : Hormones sexuelles et modulateurs du système génital Classe ATC : ANDROGENES Sous classe ATC : Dérivés du 3-oxoandrostène Conditions de prescription : LISTE I Médicament à prescription initiale réservée aux spécialistes en endocrinologie, en urologie ou en gynécologie. Renouvellement non restreint. Laboratoire : BAYER SANTÉ |
Traitement substitutif des hypogonadismes masculins quand le déficit en testostérone a été confirmé cliniquement et biologiquement (cf Mises en garde et Précautions d'emploi). |
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Concernant les effets indésirables associés à l'utilisation d'androgènes, voir aussi Mises en garde et Précautions d'emploi.Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés pendant un traitement par Testostérone undécanoate sont l'acné et les douleurs au site d'injection.Une microembolie pulmonaire due aux solutions huileuses peut, dans de rares cas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise, hyperhidrose, douleurs thoraciques, étourdissements, paresthésies ou syncope. Ces réactions peuvent se produire pendant ou immédiatement après l'injection et sont réversibles. Des cas suspectés de microembolie graisseuse pulmonaire ont été rapportés rarement dans les études cliniques (entre >= 1 cas/10 000 injections et < 1 cas/1000 injections) ainsi que dans l'expérience postmarketing (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).Des cas suspectés de réactions anaphylactiques après l'injection de Testostérone undécanoate ont été rapportés.Les androgènes pourraient accélérer l'évolution d'un cancer de la prostate infraclinique ou d'une hyperplasie bénigne de la prostate.La liste ci-dessous reporte les effets indésirables rapportés avec Testostérone undécanoate selon la classification par classes de systèmes d'organes MedDRA. Les fréquences sont basées sur des données d'essais cliniques et sont définies comme fréquentes (>= 1/100 à < 1/10) et peu fréquentes (>= 1/1000 à < 1/100). Les effets indésirables ont été enregistrés dans 6 études cliniques (N = 422) et un lien de causalité avec Testostérone undécanoate est suspecté.Effets indésirables chez l'homme classés par fréquence relative, selon la classification MedDRA SOC, sur la base de données poolées issues de 6 essais cliniques, N = 422 (100,0 %), soit N = 302 hommes hypogonadiques traités avec des injections IM de 4 ml et N = 120 avec 3 ml d'undécanoate de testostérone 250 mg/ml : Affections hématologiques et du système lymphatique : • Fréquent : polycytémie.• Peu fréquent : hématocrite augmenté, augmentation de la numération des globules rouges, hémoglobine augmentée.Affections du système immunitaire : • Peu fréquent : hypersensibilité.Troubles du métabolisme et de la nutrition : • Fréquent : prise de poids.• Peu fréquent : augmentation de l'appétit, hémoglobine glycosylée augmentée, hypercholestérolémie, triglycérides sanguins augmentés, cholestérol sanguin augmenté.Affections psychiatriques : • Peu fréquent : dépression, désordres émotionnels, insomnie, agitation, agressivité, irritabilité.Affections du système nerveux : • Peu fréquent : céphalées, migraine, tremblements.Affections vasculaires : • Fréquent : bouffées de chaleur.• Peu fréquent : troubles cardiovasculaires, hypertension, vertiges.Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : • Peu fréquent : bronchite, sinusite, toux, dyspnée, ronflement, dysphonie.Affections gastro-intestinales : • Peu fréquent : diarrhée, nausées.Affections hépatobiliaires : • Peu fréquent : tests de la fonction hépatique anormaux, aspartate aminotransférase augmentée.Affections de la peau et du tissu sous-cutané : • Fréquent : acné.• Peu fréquent : alopécie, érythème, rash (incluant rash papuleux), prurit, sécheresse de la peau.Affections musculosquelettiques et systémiques : • Peu fréquent : arthralgie, douleur des extrémités, troubles musculaires (spasmes musculaires, tension musculaire et myalgie), raideur musculosquelettique, créatine phosphokinase sanguine augmentée.Affections du rein et des voies urinaires : • Peu fréquent : débit urinaire diminué, rétention urinaire, troubles des voies urinaires, nocturie, dysurie.Affections des organes de reproduction et du sein : • Fréquent : antigène spécifique de la prostate augmenté, examen de la prostate anormal, hyperplasie bénigne de la prostate.• Peu fréquent : néoplasie intraépithéliale prostatique, induration de la prostate, prostatite, trouble prostatique, modification de la libido, douleurs testiculaires, induration mammaire, douleur mammaire, gynécomastie, estradiol augmenté, testostérone augmentée.Troubles généraux et anomalies au site d'administration : • Fréquent : divers types de réactions au site d'injection (douleurs, gêne, prurit, érythème, hématome, irritation, réaction).• Peu fréquent : fatigue, asthénie, hyperhidrose (hyperhidrose et sueurs nocturnes).Le terme MedDRA le plus approprié pour décrire une certaine réaction indésirable est listé. Les synonymes ou maladies associées ne sont pas listés, mais doivent aussi être pris en compte.Une microembolie pulmonaire due aux solutions huileuses peut, dans de rares cas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise, hyperhidrose, douleurs thoraciques, étourdissements, paresthésies ou syncope. Ces réactions peuvent se produire pendant ou immédiatement après l'injection et sont réversibles. Des cas suspectés de microembolie graisseuse pulmonaire ont été rapportés rarement dans les études cliniques (entre >= 1 cas/10 000 injections et < 1 cas/1000 injections) ainsi que dans l'expérience postmarketing (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).En plus des réactions indésirables mentionnées ci-dessus, nervosité, hostilité, apnée du sommeil, diverses réactions cutanées incluant séborrhée, fréquence augmentée des érections et dans de très rares cas jaunisse ont été rapportés sous traitement avec des préparations contenant de la testostérone.Le traitement avec des doses élevées de testostérone interrompt ou réduit de façon fréquente et réversible la spermatogenèse, réduisant ainsi la taille des testicules ; le traitement de substitution à la testostérone de l'hypogonadisme peut dans de rares cas provoquer des érections persistantes et douloureuses (priapisme). L'administration à forte dose ou à long terme de testostérone augmente de façon occasionnelle les cas de rétention d'eau et d'oedème. |
• Cancer androgénodépendant de la prostate ou des glandes mammaires chez l'homme.• Présence ou antécédents de tumeurs hépatiques.• Hypersensibilité connue à la testostérone ou à l'un des excipients.L'utilisation de Testostérone undécanoate est contre-indiquée chez les femmes. |
L'utilisation de Testostérone undécanoate n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents.Le traitement par Testostérone undécanoate ne doit être débuté que si un hypogonadisme (hypo ou hypergonadotrophique) a été confirmé et si les autres étiologies pouvant être à l'origine de la symptomatologie ont été exclues. L'insuffisance en testostérone doit être clairement démontrée par des signes cliniques (régression des caractères sexuels secondaires, modification de la composition corporelle, asthénie, diminution de la libido, dysfonction érectile...) et confirmée par 2 dosages séparés de testostéronémie.L'expérience de l'utilisation de Testostérone undécanoate chez les patients de plus de 65 ans est limitée.Actuellement, il n'existe pas de consensus quant aux valeurs normales de la testostéronémie en fonction de l'âge. Cependant, il doit être pris en compte que les valeurs physiologiques de la testostéronémie diminuent avec l'âge.Examen médical : Avant d'instaurer un traitement par la testostérone, les patients doivent subir impérativement un examen approfondi afin d'écarter tout risque de cancer de la prostate préexistant. Une surveillance attentive et régulière de la prostate et des seins devra être effectuée selon les méthodes usuelles recommandées (toucher rectal et dosage du PSA, antigène spécifique de la prostate), au moins une fois par an chez tout patient suivant un traitement par la testostérone et deux fois par an chez les sujets âgés et les patients à risque (facteurs cliniques ou familiaux). Les recommandations en vigueur pour le suivi de la tolérance d'un traitement substitutif en testostérone doivent être prises en considération. En plus du suivi de la testostéronémie, chez les patients suivant un traitement androgénique à long terme, les paramètres biologiques suivants doivent être contrôlés régulièrement : hémoglobine, hématocrite, fonction hépatique (cf Effets indésirables). En raison de la variabilité des résultats d'analyse entre les différents laboratoires, tous les dosages de testostérone doivent être effectués par le même laboratoire pour un sujet donné. Tumeurs : Les androgènes pourraient accélérer l'évolution d'un cancer de la prostate infraclinique ou d'une hyperplasie bénigne de la prostate. Testostérone undécanoate doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant un cancer avec un risque d'hypercalcémie et d'hypercalciurie lié à des métastases osseuses. Il est recommandé d'assurer un suivi régulier de la calcémie chez ces patients. Des cas de tumeurs hépatiques bénignes et malignes ont été rapportés chez des patients recevant un traitement hormonal comme les androgènes. En cas de douleurs abdominales sévères, d'augmentation de volume du foie, ou de signes d'hémorragie intra-abdominale chez les hommes traités par Testostérone undécanoate , une tumeur hépatique doit être considérée dans le diagnostic différentiel. Autres : Chez les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque, hépatique ou rénale sévère ou de pathologies cardiaques ischémiques, le traitement par Testostérone undécanoate pourrait entraîner une complication sévère caractérisée par un oedème, accompagné ou non d'insuffisance cardiaque congestive. Dans ce cas, le traitement doit être arrêté immédiatement. Aucune étude n'a été réalisée pour démontrer l'efficacité et la tolérance de Testostérone undécanoate chez les patients souffrant d'insuffisance rénale ou hépatique. Par conséquent, Testostérone undécanoate doit être utilisé avec prudence chez ces patients. Testostérone undécanoate doit être utilisé avec prudence chez les patients prédisposés aux oedèmes, car le traitement par des androgènes peut entraîner une rétention de sodium (cf Effets indésirables). En règle générale, les restrictions à l'utilisation d'injections intramusculaires chez les patients ayant des anomalies acquises ou héréditaires de la coagulation sanguine doivent être observées. Testostérone undécanoate doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'épilepsie et de migraine, leur état pouvant s'aggraver sous traitement. Une amélioration de la sensibilité à l'insuline peut être observée chez les patients traités par androgène et ayant des taux plasmatiques de testostérone normaux sous traitement. Certains signes cliniques de type irritabilité, nervosité, prise de poids, érections prolongées ou fréquentes peuvent témoigner de concentrations sériques d'androgènes trop importantes et nécessiter une adaptation posologique. Une apnée du sommeil préexistante peut s'aggraver sous traitement. Les athlètes recevant un traitement de substitution à la testostérone pour hypogonadisme masculin primaire ou secondaire doivent être informés que ce médicament contient une substance active susceptible d'entraîner une réaction positive lors de tests antidopage. Les androgènes ne sont pas recommandés pour développer la masse musculaire des sujets en bonne santé, ni pour augmenter les capacités physiques. Testostérone undécanoate doit être arrêté définitivement si des symptômes liés à des concentrations sériques d'androgènes trop importantes persistent ou réapparaissent en cours de traitement avec le schéma d'administration recommandé. En raison de la présence de benzoate de benzyle, ce médicament peut accroître le risque d'ictère chez le nouveau-né (cf Posologie et Mode d'administration : Population pédiatrique). Ce médicament contient de l'huile de ricin et peut provoquer des réactions allergiques sévères. Administration : Comme avec toutes les solutions huileuses, Testostérone undécanoate doit uniquement être injecté par voie intramusculaire et très lentement (pendant plus de 2 minutes). Une microembolie pulmonaire due aux solutions huileuses peut, dans de rares cas, entraîner des signes et symptômes tels que toux, dyspnée, malaise, hyperhidrose, douleurs thoraciques, étourdissements, paresthésies ou syncope. Ces réactions peuvent se produire pendant ou immédiatement après l'injection et elles sont réversibles. Le patient doit donc faire l'objet d'une surveillance régulière pendant et immédiatement après chaque injection de Testostérone undécanoate afin de pouvoir reconnaître au plus vite les possibles signes et symptômes d'une microembolie pulmonaire due aux solutions huileuses. Le traitement est généralement symptomatique, par exemple par l'administration d'une oxygénothérapie. Des cas suspectés de réactions anaphylactiques après l'injection de Testostérone undécanoate ont été rapportés. |
Anticoagulants oraux : La testostérone et ses dérivés peuvent majorer l'activité des anticoagulants oraux. Les patients sous anticoagulants oraux nécessitent un suivi attentif, tout particulièrement au début et à l'arrêt du traitement par les androgènes. Un contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et de l'INR est recommandé. Autres : • L'administration concomitante de testostérone et d'ACTH ou de corticoïdes peut majorer le risque de survenue d'oedèmes. Par conséquent, ces médicaments doivent être administrés avec prudence, en particulier chez les patients présentant une pathologie cardiaque ou hépatique ou des facteurs de risques d'oedèmes.• Analyses de laboratoire : les androgènes peuvent diminuer les taux de thyroxin-binding globulin, entraînant une réduction des taux sériques de T4 totale et une augmentation du captage sur résine de la T3 et de la T4. Néanmoins, les taux d'hormones thyroïdiennes libres restent inchangés, sans manifestation clinique de dysfonctionnement thyroïdien. |
Fécondité : Un traitement de substitution à la testostérone peut réduire la spermatogenèse de manière réversible (cf Effets indésirables, Sécurité préclinique). Grossesse et allaitement : Testostérone undécanoate n'est pas indiqué chez la femme et ne doit pas être utilisé chez les femmes enceintes ou qui allaitent (cf Contre-indications). |
Aucune mesure thérapeutique autre que l'arrêt du traitement ou une réduction de la dose n'est nécessaire après un surdosage. |
Classe pharmacothérapeutique : androgènes (code ATC : G03BA03). Ce médicament est un dérivé du 3-oxoandrostène (4). L'undécanoate de testostérone est un ester d'un androgène naturel, la testostérone. La forme active, la testostérone, est formée par clivage de la chaîne latérale. La testostérone est le principal androgène chez l'homme. Elle est principalement synthétisée au niveau des testicules et, en faibles quantités, au niveau du cortex surrénalien. La testostérone est responsable de l'expression des caractères sexuels masculins au cours du développement foetal, de la petite enfance et de la puberté et du maintien ultérieur du phénotype masculin et des fonctions androgénodépendantes (par exemple la spermatogenèse, les glandes sexuelles accessoires). Elle remplit également d'autres fonctions, par exemple au niveau de la peau, des muscles, du squelette, des reins, du foie, de la moelle osseuse et du système nerveux central. En fonction de l'organe cible, le spectre d'activité de la testostérone est principalement androgénique (par exemple prostate, vésicules séminales, épididyme) ou anabolisant protidique (muscles, os, hématopoïèse, reins, foie). Les effets de la testostérone sur certains organes cibles ne se manifestent qu'après conversion au niveau périphérique de la testostérone en oestradiol, qui se lie alors aux récepteurs nucléaires des estrogènes des cellules cibles, par exemple, dans l'hypophyse, le tissu adipeux, le cerveau, l'os et les cellules de Leydig des testicules. |
Absorption : Testostérone undécanoate est une préparation retard d'undécanoate de testostérone administrée par voie intramusculaire et ainsi ne subit pas l'effet de premier passage hépatique. Après injection intramusculaire d'undécanoate de testostérone sous forme de solution huileuse, le composant est progressivement libéré et est presque entièrement clivé par les estérases sériques en testostérone et en acide undécanoïque. Une augmentation des taux sériques de testostérone au-delà des valeurs basales peut s'observer dès le lendemain de l'administration. État d'équilibre : Après la première injection intramusculaire de 1000 mg d'undécanoate de testostérone chez des hommes souffrant d'hypogonadisme, des valeurs moyennes de Cmax de 38 nmol/l (11 ng/ml) ont été obtenues après 7 jours. La seconde dose a été administrée six semaines après la première injection et des concentrations maximales en testostérone de l'ordre de 50 nmol/l (15 ng/ml) étaient atteintes. Un intervalle d'administration constant de dix semaines a été maintenu pour les trois injections suivantes et l'état d'équilibre a été atteint entre la 3e et la 5e injection. Les valeurs moyennes de Cmax et de Cmin à l'équilibre ont été d'environ 37 nmol/l (11 ng/ml) et 16 nmol/l (5 ng/ml) respectivement. La variabilité intra et interindividuelle médiane (coefficient de variation, %) des valeurs de Cmin a été respectivement de 22 % (9-28 %) et de 34 % (25-48 %). Distribution : Chez l'homme, environ 98 % de la testostérone circulante dans le sérum se trouve sous forme liée à la SHBG (sex hormone binding globulin) et à l'albumine. Seule la fraction libre de la testostérone est considérée comme biologiquement active. Après perfusion intraveineuse de testostérone à des hommes âgés, la demi-vie d'élimination de la testostérone était d'environ une heure, avec un volume de distribution apparent de l'ordre de 1,0 l/kg. Métabolisme : La testostérone, obtenue par clivage de la liaison ester de l'undécanoate de testostérone, est métabolisée et excrétée de la même manière que la testostérone endogène. L'acide undécanoïque est métabolisé par ß-oxydation de la même manière que les autres acides carboxyliques aliphatiques. Les principaux métabolites actifs de la testostérone sont l'oestradiol et la dihydrotestostérone. Élimination : La testostérone subit un métabolisme hépatique et extrahépatique important. Après administration de testostérone marquée, environ 90 % de la radioactivité se retrouvent dans les urines sous forme de conjugués d'acide sulfurique et glucuronique et 6 % dans les selles après circulation entérohépatique. Les métabolites urinaires de ce médicament sont notamment l'androstérone et l'étiocholanolone. Après administration intramusculaire de cette formulation retard, la vitesse de libération se caractérise par une demi-vie de 90 jours ± 40. |
Testostérone undécanoate n'a aucun effet sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. |
Durée de conservation : 5 ans. Après 1re ouverture : Le médicament doit être utilisé immédiatement. |
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments. |
Inspecter visuellement la solution pour injection intramusculaire avant utilisation et ne l'utiliser que si la solution est limpide et exempte de particules. Ce médicament est strictement à usage unique et tout reste de solution non utilisé doit être éliminé. Remarques concernant l'ouverture de l'ampoule OPC (One-Point-Cut) : L'ampoule dispose d'une gravure au niveau du point coloré qui permet de casser l'ampoule sans devoir limer le col. Avant d'ouvrir l'ampoule, s'assurer qu'il ne reste plus de solution dans la partie supérieure de l'ampoule. Utiliser les deux mains pour l'ouverture. Tenir la partie inférieure de l'ampoule dans une main et utiliser l'autre main pour casser la partie supérieure dans la direction opposée au point coloré. |
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Forme galénique / Dosage : Solution injectable IM 1000 mg/4 ml
Excipients : benzoate de benzyle, huile de ricin raffinée.1 ml de solution injectable contient 250 mg d'undécanoate de testostérone.
Famille ATC : Hormones sexuelles et modulateurs du système génital
Classe ATC : ANDROGENES
Sous classe ATC : Dérivés du 3-oxoandrostène
Conditions de prescription : LISTE I Médicament à prescription initiale réservée aux spécialistes en endocrinologie, en urologie ou en gynécologie. Renouvellement non restreint.
Laboratoire : BAYER SANTÉ