Forme galénique / Dosage : granulés gastro-résistants en sachet 4 g Excipients : Excipients : silice colloidale anhydre, sebacate de dibutyl, eudragit L-30D, hypromellose, cellulose microcristalline, talc. Famille ATC : ANTIMYCOBACTERIENS Classe ATC : MEDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE Sous classe ATC : ACIDE AMINOSALICYLIQUE ET DERIVES Conditions de prescription : LISTE I Laboratoire : Lucane Pharma SAS |
ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) est indiqué, chez l'adulte, en association avec plusieurs autres médicaments antibiotiques bactéricidiques ou bactériostatiques réputés actifs sur Mycobacterium tuberculosis dans le traitement de la tuberculose multi-résistante (MDR-TB ou XDR-TB ) en fonction des résultats de l'antibiogramme ou bien lorsque l'utilisation de l'isoniazide et de la rifampicine est impossible pour des raisons de résistance croisée ou d'intolérance. |
Pour vous connecter ou vous inscrire, cliquer ici |
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. • Insuffisance rénale sévère. |
ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'insuffisance rénale légère à modérée, d'ulcère gastrique ou atteints d'un déficit en G6PD. Insuffisance rénale : En cas d'insuffisance rénale, il existe un risque d'accumulation de l'acide para-aminosalicylique et de son métabolite acétylé, inactif. Chez l'insuffisant rénal sévère, la demi-vie de l'acide para-aminosalicylique est de 30,8 minutes (26,4 minutes chez le volontaire sain), celle du métabolite inactif est de 309 minutes (51 minutes chez le volontaire sain). ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) ne doit pas être utilisé en cas d'insuffisance rénale sévère (cf "Contre-indications"). Insuffisance hépatique : ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une fonction hépatique altérée.Dans une étude rétrospective portant sur 7492 patients, 38 cas d'hépatite sont survenus dont 16 liés au PAS. Le premier symptôme, le plus fréquent, apparu généralement dans les trois mois suivant le début du traitement, consistait en un rash cutané suivi de fièvre, et beaucoup moins fréquemment de troubles gastro-intestinaux tels qu'anorexie, nausées ou diarrhées.Dans la majorité des cas, ces premiers symptômes ont précédé l'apparition d'un ictère de quelques jours à quelques semaines. L'arrêt du traitement a permis une récupération clinique complète chez ces 38 patients.En cas d'apparition de rash cutané, de fièvre ou d'autres signes précurseurs d'intolérance hépatique, il convient d'interrompre immédiatement le traitement et de ne pas réintroduire ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) . Hypersensibilité : En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu. |
En l'absence d'étude d'interaction, il convient de prendre ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) à distance des autres antituberculeux et de contrôler les taux sériques des médicaments antituberculeux utilisés en association. En 2001, une étude a analysé la pharmacocinétique de ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) en co-administration avec des antituberculeux oraux comme l'éthambutol, la cyclosérine chez le volontaire sain. Ces résultats ont confirmé que la présence d'autres médicaments antituberculeux a peu d'impact sur la biodisponibilité de ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) .Il n'existe pas d'autres études disponibles concernant des interactions éventuelles de ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) avec d'autres médicaments. |
Grossesse En l'absence d'étude, ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) ne doit pas être utilisé chez la femme enceinte sauf si le bénéfice attendu est supérieur aux risques encourus par le fœtus. Allaitement En raison du passage de l'acide para-aminosalycilique dans la lait maternel, les femmes ne doivent pas allaiter pendant le traitement. |
Aucun cas de surdosage n'a été rapporté. |
Classe pharmaco-thérapeutique : Agents anti-infectieux, code ATC : J04AA01.L'acide para-aminosalicylique est un agent bactériostatique agissant sur Mycobacterium tuberculosis. Il inhibe la résistance induite par la streptomycine et l'isoniazide. Son mécanisme d'action reposerait sur l'inhibition de la synthèse d'acide folique et/ou sur l'inhibition de la synhèse de la mycobactine (un des composants de la paroi bactérienne) par diminution de la capture de fer par Mycobacterium tuberculosis. |
Dans un environnement acide (liquide gastrique), l'acide para-aminosalicylique est décarboxylé et produit du meta-aminophénol, qui est toxique pour le foie. Après 2 heures dans le liquide gastrique, la dose de meta-aminophénol représente 10 % de la dose administrée.L'enrobage gastro-résistant des granules de ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) permet d'éviter cette dégradation dans l'estomac. Du fait de leur petite taille (Ø < 2 mm) les granules de ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) transitent par l'estomac indépendamment de la vidange gastrique. Dans un environnement non acide, l'enrobage gastro-résistant est dissout en une minute. Absorption et excrétion : Après administration d'une dose de 4 g de ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) chez le volontaire sain, le taux sérique d'acide para-aminosalicylique atteint 2 µg/mL 2 heures après la prise (45 min - 24 h), le taux maximal étant atteint au bout de 6 heures (1,5 h - 24 h) : 20 µg/mL (9 - 35 µg/mL). Un taux de 2 µg/mL est maintenu pendant 7,9 heures (5 h - 9 h) ; un taux de 1 µg/mL, qui correspond à la concentration minimale inhibitrice contre Mycobacterium tuberculosis, est maintenu pendant 8,8 heures (6 h - 11,5 h).Le schéma d'administration recommandé est donc de 4 g toutes les 8 heures.L'impact de l'alimentation a été étudié lors de l'administration de simples doses de granulés de ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) chez le volontaire sain (n=12). La prise d'alimentation à haute teneur lipidique augmente la biodisponibilité de l'acide para-aminosalicylique, du fait de l'augmentation de la solubilité de l'acide para-aminosalicylique en présence de lipides.80 % de l'acide para-aminosalicylique est excrété dans l'urine, dont 50 % environ sous forme acétylée. Le processus d'acétylation n'est pas génétiquement déterminé.L'excrétion de l'acide para-aminosalicylique se fait dans les urines par filtration glomérulaire.Le produit ne passe pas la barrière hémato-encéphalique ; la pénétration dans le liquide céphalo-rachidien ne survient que lors de processus inflammatoires impliquant le système nerveux central.Approximativement 50-60 % de l'acide para-aminosalicylique est lié aux protéines plasmatiques. Cette liaison peut diminuer de moitié en cas de syndrome de Kwashiokor. |
L'effet du ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a pas été étudié. |
Durée de conservation 2 ans A conserver au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) |
L'acide aminosalycilique est un composé organique aromatique constitué d'une molécule d'acide salicylique (acide 2-hydroxybenzoïque) substitué par un groupe amine. Il existe par conséquent quatre isomères de ce composé :- l'acide 3-aminosalicylique- l'acide 4-aminosalicylique (ou acide para-aminosalicylique)- l'acide 5-aminosalicylique (ou mésalazine)- l'acide 6-aminosalicylique |
ACIDE PARA-AMINOSALICYLIQUE (PAS) ne doit pas être utilisé lorsque le sachet est gonflé ou lorsque les granules ont perdu leur couleur initiale (marron clair). |
|
Forme galénique / Dosage : granulés gastro-résistants en sachet 4 g
Excipients : Excipients : silice colloidale anhydre, sebacate de dibutyl, eudragit L-30D, hypromellose, cellulose microcristalline, talc.
Famille ATC : ANTIMYCOBACTERIENS
Classe ATC : MEDICAMENTS POUR LE TRAITEMENT DE LA TUBERCULOSE
Sous classe ATC : ACIDE AMINOSALICYLIQUE ET DERIVES
Conditions de prescription : LISTE I
Laboratoire : Lucane Pharma SAS